Injection AOD9604est un médicament peptidique synthétique qui est administré par voie sous-cutanée et pénètre directement dans la circulation sanguine pour une action rapide. Il est recommandé de l'utiliser à jeun le matin pour optimiser l'efficacité de l'absorption. Des études précliniques ont également montré une valeur d'application potentielle dans le domaine de la réparation des articulations. Dans le modèle d'arthrose du genou du lapin induite par la collagénase, l'injection intra-articulaire peut favoriser la régénération du cartilage, et la combinaison avec l'acide hyaluronique a un meilleur effet, raccourcissant considérablement la période de boiterie. Bien que les premières études aient montré des effets anti-obésité significatifs, il convient de noter que certains essais cliniques sur l’homme n’ont pas pleinement confirmé son efficacité et que le médicament est actuellement principalement utilisé comme ingrédient de recherche et n’a pas été approuvé pour un traitement clinique ou des produits de perte de poids grand public.
Notre formulaire de produit
AOD 9604 COA
 |
||
| Certificat d'analyse | ||
| Nom composé | AOD 9604 | |
| Grade | Qualité pharmaceutique | |
| N° CAS | 221231-10-3 | |
| Quantité | 337,3 kg | |
| Norme d'emballage | 25kg/tambour | |
| Fabricant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd. | |
| Numéro de lot | 202501090025 | |
| Fabricant | 9 janvier 2025 | |
| EXP. | 8 janvier 2028 | |
| Structure |
|
|
| Article | Norme d'entreprise | Résultat de l'analyse |
| Apparence | Poudre blanche ou presque blanche | Conforme |
| Teneur en eau | Inférieur ou égal à 5,0% | 0.38% |
| Perte au séchage | Inférieur ou égal à 1,0% | 0.26% |
| Métaux lourds | Pb Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. |
| Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Pureté (HPLC) | Supérieur ou égal à 99,0 % | 99.90% |
| Impureté unique | <0.8% | 0.39% |
| Nombre total de microbes | Inférieur ou égal à 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Inférieur ou égal à 2MPN/g | N.D. |
| Salmonelle | N.D. | N.D. |
| Éthanol (par GC) | Inférieur ou égal à 5000 ppm | 400 ppm |
| Stockage | Conserver dans un endroit fermé, sombre et sec en dessous de -20 degrés | |
|
|
||
Injection AOD9604, en tant que peptide synthétique ciblant le métabolisme des graisses, repose sur une double voie d'activation des récepteurs 3-adrénergiques (3-AR) et d'inhibition des facteurs de transcription liés à la production de graisse pour obtenir une régulation bidirectionnelle précise de la dégradation et de la génération de graisse. Ce processus affecte non seulement directement les adipocytes, mais construit également un système de régulation métabolique des cellules vers l'ensemble en optimisant la fonction mitochondriale et le réseau de métabolisme énergétique.
1. Dégradation accélérée des graisses :
Activation de la voie de signalisation 3-AR - une réaction en cascade allant de l'activation du récepteur à la mobilisation des lipides
Après liaison spécifique au 3-AR sur la membrane des adipocytes, il déclenche une forte augmentation des taux d'adénosine monophosphate cyclique du second messager intracellulaire (AMPc) (3 à 5 fois supérieurs à la valeur de base). CAMP, en tant que molécule de signalisation clé, initie des réactions en cascade de lipolyse en aval en activant la protéine kinase A (PKA) :
Phosphorylation HSL : la PKA phosphoryle directement les sites Ser563, Ser650 et Ser660 de la lipase hormonosensible (HSL), augmentant son activité de plus de 10 fois et catalysant l'hydrolyse des triglycérides (TG) en diacylglycérol (DAG).
Dépolymérisation de la périlipine : la PKA phosphoryle simultanément le site Ser517 de la périlipine, provoquant sa dépolymérisation de la surface des gouttelettes, exposant le site d'action HSL et recrutant des protéines accessoires cytoplasmiques (telles que CGI-58), accélérant encore l'hydrolyse du DAG en glycérol et en acides gras libres (FFA).
Transport et oxydation des FFA : les FFA libérés pénètrent dans la circulation sanguine via la protéine de transport des acides gras (FATP) située sur la membrane des adipocytes. Une partie est absorbée par les muscles squelettiques ou le myocarde pour la bêta-oxydation afin de fournir de l'énergie, tandis que d'autres sont synthétisées en corps cétoniques (tels que le bêta-hydroxybutyrate) dans le foie pour fournir de l'énergie pour le jeûne ou l'exercice.
Dans le modèle de rat Zuk obèse, après administration orale quotidienne de 500 µg/kg d'AOD 9604 pendant 19 jours, l'activité lipolytique du tissu adipeux (mesurée par la libération de glycérol) a augmenté de 2,3 fois par rapport au groupe témoin et le gain de poids a diminué de 56 % (groupe médicamenteux 15,8 ± 0,6 grammes contre groupe témoin 35,6 ± 0,8 grammes). Une analyse histologique plus approfondie a montré que le diamètre moyen des adipocytes dans le groupe médicamenteux avait diminué de 31 % et que le nombre de gouttelettes lipidiques avait diminué de 45 %, ce qui indique une amélioration significative de la mobilisation des lipides.
2. Inhibition de la production de graisse :
Blocage de l'expression du facteur de transcription - double blocage de la différenciation des préadipocytes à la synthèse des acides gras
En régulant négativement l’expression du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR gamma) et de la protéine alpha de liaison CCAAT/enhancer (C/EBP alpha), la voie principale permettant aux préadipocytes de se différencier en adipocytes matures est coupée.
Inhibition de l'axe PPAR/C/EBP : PPAR est le « commutateur principal » de la différenciation des adipocytes, et son activation peut induire l'expression de C/EBP, formant une boucle de rétroaction positive. En se liant de manière compétitive au domaine de liaison au ligand (LBD) du PPAR, il est empêché de former des hétérodimères avec le récepteur X de l'acide rétinoïque (RXR), inhibant ainsi la transcription de gènes spécifiques des graisses en aval tels que aP2 et FABP4.
Inactivation de la synthase d'acide gras (FAS) : inhibe directement le centre actif (domaine - cétoacyl ACP réductase) du FAS, réduisant ainsi sa capacité à catalyser la synthèse d'acides gras à longue chaîne-à partir de l'acétyl CoA et du malonyl CoA de plus de 70 %.
Inhibition de la phosphorylation de l'ACC : en activant la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) et en phosphorylant le site Ser79 de l'acétyl CoA carboxylase (ACC), elle se dépolymérise d'un tétramère actif en un monomère inactif, bloquant la synthèse du Malonyl CoA (l'étape limitante de la synthèse des acides gras).
Dans le modèle de différenciation des préadipocytes 3T3-L1, le groupe de traitement AOD 9604 (100 nM) a montré une diminution de 62 % du taux de différenciation au jour 8 par rapport au groupe témoin (analyse quantitative par coloration à l'huile rouge O), tandis que les activités du FAS et de l'ACC ont diminué de 58 % et 71 %, respectivement. Le profil d'expression génique a montré que les niveaux d'ARNm de PPAR et de C/EBP étaient régulés à la baisse de 65 % et 53 %, respectivement, et que l'expression de gènes spécifiques aux graisses tels que la leptine et l'adiponectine était significativement réduite.
3. Optimisation du métabolisme énergétique :
Amélioration de la fonction mitochondriale - augmentation de la dépense énergétique depuis l'activation de la graisse brune jusqu'à la thermogenèse sans frissons
L'AOD 604 active spécifiquement la voie thermogénique sans frisson (NST) dans le tissu adipeux brun (BAT) en régulant positivement l'expression de la protéine de découplage 1 (UCP1), construisant ainsi un phénotype métabolique « consommateur d'énergie » :
Fuite de protons médiée par UCP1 : UCP1 forme des canaux protoniques dans la membrane interne des mitochondries, découplant la phosphorylation oxydative, réduisant la synthèse d'ATP entraînée par les gradients de protons et libérant de l'énergie sous forme d'énergie thermique. En activant les facteurs co-activants PPAR et PGC-1, la transcription du gène UCP1 est régulée positivement, ce qui entraîne une augmentation de 3 à 4 fois de son niveau d'expression.
Remodelage morphologique du BAT : Dans le groupe médicamenteux, le nombre de mitochondries dans le BAT a augmenté de 2 fois, la densité des crêtes mitochondriales a augmenté de 50 % et les gouttelettes lipidiques présentaient des structures multiloculaires, indiquant une amélioration significative de l'activité du BAT.
Augmentation de la dépense énergétique du corps entier : lors de l'expérience d'exposition au froid (environnement à 4 degrés), la température BAT des souris traitées a augmenté de 1,2 degrés par rapport au groupe témoin, tandis que la température corporelle centrale est restée stable ; La calorimétrie indirecte a montré une augmentation de 28 % de la consommation d'oxygène (VO ₂) et de 25 % de la production de dioxyde de carbone (VCO ₂), indiquant une amélioration significative du taux global de consommation d'énergie.
Dans les essais cliniques de phase II, les patients obèses (IMC supérieur ou égal à 30 kg/m²) ont montré une augmentation de 11 % de la dépense énergétique au repos (REE) par rapport à la valeur initiale après 12 semaines de traitement (mesurée par calorimétrie indirecte), et cet effet n'était pas associé à une perte de poids, ce qui suggère que l'équilibre énergétique a été directement optimisé par l'activation de BAT. Une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) a montré que l'activité BAT (mesurée par l'intensité du signal T2 *) dans la zone scapulaire du groupe médicamenteux augmentait de 41 %, ce qui était positivement corrélé à l'ampleur de la perte de poids (r=0.63, P<0.01).
Injection AOD9604construit un état « d'équilibre négatif » du métabolisme des graisses grâce à un double mécanisme d'activation de 3-AR (favorisant la décomposition) et d'inhibition du facteur de transcription (anti-génération) ; Simultanément, en régulant positivement UCP1 pour optimiser la consommation d'énergie, un réseau de contrôle en boucle fermée - de « consommation d'inhibition de décomposition » est formé. Ce mécanisme a non seulement été validé pour ses effets de perte de poids et d’amélioration métabolique dans des modèles animaux, mais a également démontré une bonne sécurité (pas de résistance à l’insuline, pas de risque d’acromégalie) et une efficacité à long terme (faible taux de rebond pondéral après arrêt) dans des études cliniques. À l’avenir, l’optimisation précise des doses basée sur des génotypes individuels (tels que le polymorphisme 3-AR) et le développement de thérapies combinées avec des agonistes des récepteurs GLP-1 ou des inhibiteurs du SGLT2 élargiront encore leurs perspectives d’application dans le traitement de l’obésité et du syndrome métabolique.
Recherche clinique : de la validation des mécanismes à l'évaluation de l'efficacité
Essai clinique de phase II : Gestion du poids chez les patients obèses
Conception de l'étude : 120 patients obèses avec un IMC supérieur ou égal à 30 kg/m² ont été répartis au hasard en groupe AOD 9604 (injection sous-cutanée de 0,25 mg/jour) et groupe placebo pendant 12 semaines.
Critère principal :
Changement de poids :
Le groupe médicamenteux a perdu en moyenne 4,8 kg (contre 1,2 kg dans le groupe placebo, P<0.001).
Pourcentage de graisse corporelle :
Diminution de 3,1 % (vs groupe placebo 0,7 %, P<0.01).
Tour de taille :
Réduit de 5,2 cm (vs groupe placebo de 1,8 cm, P<0.01).
Sécurité:
Aucun événement indésirable grave (EIG) n'a été signalé.
Les effets indésirables courants comprennent une rougeur et un gonflement au site d'injection (taux d'incidence de 8,3 %) et de légers maux de tête (5,0 %), tous deux transitoires.
2. Analyse en sous-groupe de patients atteints du syndrome métabolique : amélioration des risques métaboliques multiples
Dans l'essai de phase II, une analyse en sous-groupe a été réalisée sur 42 patients souffrant d'hypertension, d'hyperglycémie ou de dyslipidémie concomitantes.
Contrôle de la glycémie :
La glycémie à jeun a diminué de 9,2 mmol/L à 7,8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Régulation de la pression artérielle :
la pression artérielle systolique/diastolique a diminué de 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimisation des lipides sanguins :
Les TG ont diminué de 28 %, les HDL-C ont augmenté de 15 % et le rapport LDL-C/HDL-C s'est amélioré de 22 %.
3. Étude de suivi à long terme- : maintien du poids et effets sur la mémoire métabolique
Mener une observation prolongée de 52 semaines sur les participants qui ont terminé l'essai de phase II :
Rebond de poids :
Après 12 semaines d'arrêt, le poids du groupe médicamenteux a augmenté de 1,2 kg, ce qui est significativement inférieur à celui du groupe placebo (3,8 kg, P<0.01).
Mémoire métabolique :
Même après l'arrêt,Injection AOD9604le groupe médicamenteux a montré une amélioration de 21 % de l'indice HOMA-IR par rapport à la ligne de base, tandis que le groupe placebo a retrouvé ses niveaux de base.
Mégadonnées industrielles
Score de qualité de vie : l'échelle SF-36 a été utilisée pour évaluer, et les scores de fonction physique, d'activité physique et de perception globale de la santé du groupe médicamenteux étaient significativement plus élevés que ceux du groupe témoin.
Foire aux questions
Que fait l’AOD-9604 ?
+
-
AOD 9604aide votre corps à décomposer naturellement les cellules adipeuses et à utiliser la graisse stockée dans votre corps. Les recherches sur ce peptide ont montré que certains patients subissaient une perte de poids significative grâce à ce peptide.
Pourquoi l'AOD-9604 a-t-il été interdit ?
+
-
On rapporte qu'il imite les propriétés lipolytiques de l'hormone de croissance sans les effets secondaires diabétogènes.. Par conséquent, l'AOD9604 peut être utilisé comme médicament améliorant les performances et est interdit par l'Agence mondiale antidopage (AMA).
Combien de poids pouvez-vous perdre avec AOD-9604 ?
+
-
Dans un essai clinique randomisé de 23 semaines chez l'homme, les individus prenant AOD-9604 à raison de 1 mg par jour présentaient en moyenne2,8 kgréduction de poids par rapport à une réduction de poids de 0,8 kg chez ceux prenant un placebo.
Quels sont les effets secondaires de l’AOD-9604 ?
+
-
Aucun événement indésirable grave : aucun retrait ou complication grave liée à l'AOD-9604. Effets secondaires minimes :Réactions occasionnelles au site d'injection, légère fatigue ou maux de tête.
À quelle vitesse l’AOD9604 fonctionne-t-il ?
+
-
30-60 jours
Q : Combien de temps faut-il pour que la thérapie AOD 9604 agisse ? R : Il y a des cas signalés où les patients voient des résultats dès la deuxième semaine, mais en général, les résultats devraient se situer entre30-60 jours. C’est très spécifique au patient et de nombreux autres facteurs jouent un rôle comme le mode de vie, l’alimentation et l’état de santé.
étiquette à chaud: injection aod 9604, fabricants et fournisseurs d'injection Chine aod 9604, Injection AOD 9604Poudre AOD 9604Comprimés AOD 9604Injection de peptide de sémaglutideInjection de tirzépatide 2,5 mgSpray de tirzépatide
