Poudre AOD 9604est un médicament peptidique synthétique développé sur la base du fragment C-terminal (176-191 acides aminés) de l'hormone de croissance humaine (hGH), principalement utilisé pour réguler le métabolisme des graisses et la gestion du poids. Sa formule moléculaire de base est C78H123N23O23S2, avec un poids moléculaire de 1815,1 Da et CAS 221231-10-3. Il a été préparé par synthèse chimique et a une pureté supérieure à 98 %. Étant donné que ce médicament peut stimuler la dégradation des graisses, réguler le métabolisme des graisses et inhiber la production de graisse, les gens peuvent brûler plus de graisses et de calories qu'eux-mêmes. Par rapport à un régime alimentaire régulier et à l’exercice physique, les gens ont tendance à remarquer une perte de poids plus importante en moins de temps. Lorsqu’ils utilisent des suppléments de HGH pour perdre du poids, ils peuvent également remarquer moins d’effets secondaires que certaines personnes n’en ressentent généralement.
Notre formulaire de produit
AOD 9604 COA
AOD 9604 est un composé peptidique synthétisé artificiellement, qui est essentiellement un fragment peptidique de 15 résidus d'acides aminés dérivés de la région C-terminale (acides aminés 176-191) de l'hormone de croissance humaine (hGH). Cette molécule a démontré une valeur unique dans les domaines du traitement de l'obésité, de la nutrition sportive et de la lutte contre le vieillissement en capturant avec précision les domaines fonctionnels lipolytiques de l'hGH, formant ainsi des facteurs de régulation métaboliques indépendants.
Formule moléculaire et poids moléculaire
La formule moléculaire est C78H123N23O23S2, avec un poids moléculaire précis de 1815,1 Da. Sa structure se compose de deux résidus cystéine (Cys182 et Cys189), qui forment une structure cyclique par liaisons disulfure (- S-S -). Cette stabilité conformationnelle améliore considérablement la résistance de la molécule à l'hydrolyse enzymatique et prolonge sa demi-vie-in vivo.
Séquence d'acides aminés et domaines fonctionnels
La séquence complète est SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP. parmi lesquels
Positions 176-185 (SALLRSIPAP) :
Constituer le domaine de liaison du récepteur 3-adrénergique (3-AR), qui active la voie de signalisation de la lipolyse en imitant la conformation des hormones catécholamines ;
Positions 186-191 (AGASRL) :
Contient la séquence inhibitrice du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR gamma), qui bloque la différenciation des préadipocytes ;
Région du cycle disulfure (Cys182-Cys189) :
Maintient la structure tridimensionnelle-de la molécule, garantissant une liaison de haute affinité avec la protéine cible.
Propriétés physiques et chimiques
Solubilité:
Légèrement soluble dans le diméthylsulfoxyde (DMSO) et doit être préparé dans une solution de concentration spécifique pour être utilisée ;
Stabilité:
La poudre doit être stockée à l'abri de la lumière et les conditions de stockage optimales sont une congélation à -20 degrés pour éviter des cycles répétés de gel-dégel conduisant à une rupture de la chaîne peptidique ;
PH :
La valeur prévue du pKa est de 3,49 ± 0,10, ce qui indique qu'il porte une charge négative dans un environnement physiologique à pH (7,4), propice au transport à travers la membrane cellulaire.
Poudre AOD 9604et AOD9401, en tant qu'analogues du domaine lipolytique de l'hormone de croissance humaine (hGH), régulent tous deux le métabolisme des graisses en imitant le fragment C-terminal de la hGH. Cependant, il existe des différences significatives entre les deux en termes de structure moléculaire, de force d’action, de mécanisme d’action et de potentiel d’application clinique. L'analyse comparative sera menée à partir de quatre dimensions comme suit :
Optimisation de la structure moléculaire : "Découpe précise" de l'AOD9604
AOD9401, en tant qu'analogue de la hGH développé récemment, conserve le fragment de 176-191 acides aminés à l'extrémité C-terminale de la hGH, contenant 30 résidus d'acides aminés. L'AOD9604 est encore optimisé sur cette base, formant une structure de liaison disulfure cyclique plus stable (telle que la cyclisation du site C7 → C14) grâce à des techniques de modification chimique ou d'extraction de fragments, améliorant considérablement la stabilité moléculaire et la biodisponibilité.
Cette optimisation structurelle prolonge sa demi-vie-in vivo, facilitant ainsi la pénétration de la barrière du tissu adipeux et l'action directe sur les cellules cibles après administration orale ou injection. Par exemple, dans le modèle de rat obèse de Zuk, l'AOD9604 a été administré par voie orale à une dose de 500 microgrammes par kilogramme de poids corporel pendant 19 jours, ce qui a entraîné une réduction de la prise de poids de plus de 50 % par rapport au groupe témoin, tandis que l'AOD9401 n'a diminué que d'environ 30 % à la même dose, ce qui indique que le premier est plus efficace au niveau moléculaire.
Force d'action : le "double renfort" de l'AOD9604
Activité lipolytique : AOD9604 active spécifiquement les récepteurs 3-adrénergiques dans les adipocytes, augmentant de manière significative les niveaux d'adénosine monophosphate cyclique intracellulaire (AMPc), activant ainsi la protéine kinase A (PKA) et la lipase hormonosensible (HSL), accélérant l'hydrolyse des triglycérides en glycérol et en acides gras libres. Les données expérimentales ont montré que l'activité lipolytique du tissu adipeux chez les rats obèses traités avec l'AOD9604 a augmenté de 2,3 fois par rapport au groupe témoin, tandis que l'AOD9401 n'a augmenté que de 1,5 fois.
Effet anti-lipogène : AOD9604 peut inhiber l'expression de la synthase d'acide gras (FAS), bloquer la différenciation des préadipocytes en adipocytes matures et réduire la conversion des substances alimentaires non grasses en graisse corporelle. Dans le modèle d'arthrose du genou du lapin induite par la collagénase, le score de dégénérescence du cartilage articulaire était significativement plus faible dans le groupe traité par AOD9604 associé à une injection d'acide hyaluronique que dans le groupe traité par AOD9401 seul, reflétant indirectement son rôle dans la réduction de la pression articulaire en réduisant l'accumulation de graisse.
L'AOD9604 surpasse largement l'AOD9401 grâce à l'optimisation de la structure moléculaire, à une force d'action améliorée, à une percée dans les mécanismes ciblés et à un potentiel d'applications multi-scénarios. En tant que nouvelle génération d'hormones peptidiques anti-obésité, elle surpasse non seulement en termes d'efficacité de perte de poids, mais réalise également un saut qualitatif en termes de sécurité et de fonctionnalité, offrant de meilleures solutions pour le traitement de l'obésité, des blessures sportives et des maladies articulaires.
Processus de synthèse et contrôle qualité
1. Technologie de synthèse peptidique en phase solide (SPPS)
La production grand public adopte la méthode de synthèse en phase solide-avec la stratégie de protection Fmoc/tBu :
Sélection du support de résine :
Choisissez la résine Wang ou la résine amide Rink pour garantir la modification de l'amidation C-terminale ;
Couplage étape par étape :
Ajouter les acides aminés en séquence depuis l’extrémité C- jusqu’à l’extrémité N-, en utilisant HBTU/DIPEA comme agent de condensation ;
Groupes protecteurs de chaîne latérale :
La cystéine est protégée par Trt, l'arginine est protégée par Pbf pour éviter les réactions secondaires ;
Découpe et purification :
Après découpe avec de l'acide trifluoroacétique (TFA), la pureté peut atteindre plus de 99 % grâce à une purification par chromatographie liquide haute performance en phase inverse (RP-HPLC).
2. Système de normes de qualité
Test de pureté :
L'analyse HPLC montre que la proportion de la zone du pic principal est supérieure ou égale à 98 % et que l'impureté unique est inférieure ou égale à 0,5 % ;
Vérification du poids moléculaire :
L'écart entre le poids moléculaire réel détecté par spectrométrie de masse (MS) et la valeur théorique est inférieur ou égal à 0,1 % ;
Contrôle des solvants résiduels :
Résidu TFA Inférieur ou égal à 0,1%, résidu acétonitrile Inférieur ou égal à 50 ppm ;
Limite microbienne :
Doit être conforme aux exigences en matière de tests stériles de la pharmacopée chinoise.
La découverte dePoudre AOD 9604découle d'une recherche approfondie-sur les fragments fonctionnels de l'hormone de croissance humaine (hGH), qui combine des techniques de biologie moléculaire, des expériences pharmacologiques et des études précliniques pour développer un médicament anti-obésité sûr et efficace. Ce qui suit est un résumé détaillé de son processus de découverte :
L'hormone de croissance humaine (hGH) est une hormone polypeptidique sécrétée par l'hypophyse antérieure, qui remplit diverses fonctions physiologiques telles que la promotion de la croissance et la régulation du métabolisme. Cependant, la molécule complète de hGH présente des limites dans les applications cliniques, telles qu'une demi-vie-courte et des effets secondaires potentiels. Par conséquent, les scientifiques ont commencé à explorer les fragments fonctionnels de la hGH afin de développer des médicaments plus sûrs et plus efficaces. Dans ce contexte, le fragment C-terminal de la hGH (acides aminés 176-191) est entré dans le domaine de la recherche en raison de son rôle important dans la régulation du métabolisme des graisses.
Les scientifiques ont préparé le fragment hGH 176-191 par des techniques de synthèse chimique ou de génie génétique et ont mené des recherches approfondies sur sa fonction. Des expériences ont montré que ce fragment peut stimuler spécifiquement la lipolyse (lipolyse) et inhiber l'adipogenèse (anti lipogenèse), avec un impact minimal sur d'autres tissus tels que les muscles et les os. Cette découverte fournit des indices importants pour le développement de nouveaux médicaments anti-obésité. Des recherches plus approfondies ont révélé le mécanisme d'action du fragment hGH 176-191, qui active les récepteurs 3-adrénergiques sur la membrane des adipocytes pour favoriser l'hydrolyse des triglycérides en glycérol et en acides gras, améliorant ainsi l'activité lipolytique ; En même temps, inhibe l'expression de la synthase d'acide gras (FAS), bloque la différenciation des préadipocytes et la synthèse des acides gras, et réduit l'accumulation de graisse à la source.
Sur la base des résultats de recherche du fragment hGH 176-191, les scientifiques ont préparé l'AOD 9604 par une méthode de synthèse chimique. Ce processus implique des étapes telles que le couplage progressif des acides aminés, l’élimination des groupes protecteurs et la purification, aboutissant finalement à un peptide AOD 9604 de haute pureté. Par rapport au fragment hGH 176-191, certaines optimisations peuvent avoir été apportées à sa structure chimique pour améliorer sa stabilité, sa biodisponibilité ou son efficacité. Par exemple, en modifiant la séquence d'acides aminés ou en introduisant des groupes chimiques spécifiques, la capacité anti-enzymatique dePoudre AOD 9604peut être amélioré, prolongeant ainsi sa demi-vie-in vivo.
Pour vérifier l’effet anti-obésité, les scientifiques ont mené une série d’expérimentations animales et d’études précliniques. Dans les expérimentations animales, il a été prouvé qu'il réduisait considérablement l'accumulation de graisse, favorisait la dégradation des graisses et améliorait les indicateurs métaboliques liés à l'obésité (tels que la glycémie, les lipides sanguins, etc.). En outre, il a également démontré une bonne sécurité et n'a pas produit de toxicité significative sur des organes importants tels que le foie et les reins des animaux de laboratoire. Dans les études précliniques, la relation dose-réponse-et le mécanisme d'action ont été mieux élucidés. Par exemple, grâce à des techniques telles que l’analyse de l’expression génique et la protéomique, les scientifiques ont révélé son rôle régulateur dans la voie de signalisation des adipocytes, fournissant ainsi des preuves scientifiques de son application clinique.
1. Évaluation toxicologique
Toxicité aiguë :
Oral LD ₅₀>5 000 mg/kg chez la souris, classé comme pratiquement non-toxique ;
Toxicité génétique :
Le test d'Ames et le test du micronoyau de la moelle osseuse de la souris étaient tous deux négatifs ;
Toxicité à long terme :
Les rats ont été administrés en continu pendant 90 jours sans aucune anomalie de la fonction hépatique et rénale ni modification du poids des organes.
2. Progrès de la recherche clinique
Traitement de l'obésité :
Des essais cliniques de phase II ont montré que les individus obèses (IMC supérieur ou égal à 35) qui prennent quotidiennement 1 mg d'AOD 9604 par voie orale perdent en moyenne 2,8 kg après 12 semaines, ce qui est significativement mieux que le groupe placebo (0,8 kg) ;
Réparation des blessures sportives :
Dans un modèle d'arthrose du genou chez le lapin, la régénération du cartilage a été favorisée et l'épaisseur du cartilage a augmenté de 41 % après une injection intra-articulaire ;
Intervention sur le syndrome métabolique :
En optimisant le bilan énergétique, en améliorant la résistance à l'insuline et en réduisant la glycémie à jeun de 15 %.
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