Peptide d'angiotensine II

L'Ang II est un octapeptide linéaire avec de l'acide aspartique à l'extrémité N- et de la phénylalanine à l'extrémité C-. Les résidus hydrophobes sont concentrés à l'extrémité C-, tandis que les résidus hydrophiles sont distribués à l'extrémité N-, ce qui lui confère une affinité élevée pour le récepteur, une large distribution tissulaire et une demi-vie courte- (1-2 minutes). Le processus de génération est le suivant : rénine (cellules glomérulaires rénales) → angiotensinogène de cisaillement (foie) → angiotensine I (décapeptide) → ACE (poumons/cellules endothéliales) → Ang II (octapeptide) ; Le métabolisme est principalement dégradé en fragments inactifs par l'aminopeptidase et l'endopeptidase neutre (NEP).

Distribution organisationnelle : largement répartis dans tout le corps, l'endothélium vasculaire/muscle lisse, les reins (tubules proximaux/glomérules), le cortex surrénalien, le cœur, le cerveau (hypothalamus/tronc cérébral), le foie, le tissu adipeux et les cellules immunitaires ont les concentrations les plus élevées et sont les principaux médiateurs du SRAA dans la circulation et les tissus locaux.
Expression des récepteurs : Récepteurs AT ₁ (couplés à Gq) : largement exprimés dans les muscles lisses vasculaires, le myocarde, les reins, les glandes surrénales, le cerveau et le foie, médiateurs d'effets majeurs tels que la constriction vasculaire, la fibrose de prolifération, l'inflammation et l'hypertension ; Récepteur AT ₂ : expression élevée au stade embryonnaire et faible expression à l'âge adulte (régulée positivement en pathologie), médiateur d'effets antagonistes tels que la relaxation, l'antiprolifération, l'anti-inflammatoire et l'apoptose.

Ang II active principalement les voies en aval telles que MAPK/ERK, PI3K/AKT, NF - κ B, RhoA/ROCK via la voie AT ₁ récepteur-Gq-PLC-IP ∝/DAG, médiant les effets multi-systèmes tels que les vaisseaux sanguins, les reins, le cœur, l'inflammation, le système nerveux sympathique, etc.
Voie de vasoconstriction : Ang II → AT ₁ → Gq → PLC → IP ∝ → Réticulum endoplasmique Ca ² ⁺ libération → Ca ² intracellulaire ⁺ élévation → Contraction des muscles lisses → Augmentation de la résistance vasculaire → Pression artérielle élevée ; Activer simultanément RhoA/ROCK → inhiber la myosine phosphatase → maintenir la contraction des muscles lisses.

Voie de prolifération fibrose : activation de MAPK/ERK, PI3K/AKT → prolifération des muscles lisses/cellules myocardiques, dépôt de collagène, fibrose, hypertrophie vasculaire/myocardique.
Voie inflammatoire : activation de NF - κ B → libération de TNF - , IL-6, IL-1 , MCP-1 → inflammation vasculaire, lésion endothéliale, athérosclérose.
Voie de rétention d'eau et de sodium dans les reins : activer l'échangeur Na+/H+ (NHE3), ENaC → augmentation de la réabsorption du sodium et de l'eau dans les tubules contournés proximaux → augmentation du volume sanguin → augmentation de la pression artérielle.
Voie d'activation sympathique : agit sur le centre sympathique du tronc cérébral, médullosurrénale → noradrénaline, libération d'adrénaline → vasoconstriction, augmentation de la fréquence cardiaque, augmentation du débit cardiaque → vasopresseur.

L'Ang II est l'un des peptides vasoconstricteurs les plus puissants du corps. Dans des conditions physiologiques, l'Ang II peut réguler rapidement la pression artérielle et maintenir sa stabilité grâce au triple mécanisme de vasoconstriction, de rétention d'eau et de sodium et d'activation sympathique, en particulier en cas d'hypotension, de perte de sang, de déshydratation et de régime pauvre en sel.

Presseur aigu : perte de sang/déshydratation → chute de la tension artérielle → libération de rénine → génération d'Ang II → constriction systémique des petites artères/veines (constriction préférentielle des vaisseaux sanguins cutanés/viscéraux pour protéger la perfusion cardiaque et cérébrale) → augmentation de la résistance périphérique → augmentation rapide de la pression artérielle ; Agir sur les vaisseaux sanguins cérébraux → légère contraction, maintenant la pression de perfusion cérébrale.
Maintien de la pression artérielle à long terme : régime pauvre en sel → diminution du sodium dans le sang → activation de la rénine Ang II → augmentation de la réabsorption rénale du sodium et de l'eau → expansion du volume sanguin → maintien de la pression artérielle ; Inhiber simultanément la libération de rénine (rétroaction négative) pour éviter une activation excessive.

L'Ang II agit directement par les reins et libère l'aldostérone de la glande surrénale, régulant avec précision le métabolisme du sodium, de l'eau et du potassium, maintenant le volume sanguin, la pression osmotique et l'équilibre électrolytique.
Action rénale directe : faible concentration d'Ang II → activation du tubule proximal NHE3 → augmentation de la réabsorption de Na ⁺ et de l'excrétion de H ⁺ (HCO ∝⁻ réabsorption) ; Concentration élevée → inhibe la réabsorption de l'eau du sodium (rétroaction négative).

Libération d'aldostérone : Ang II → Zone glomérulée du cortex surrénalien Récepteurs AT ₁ → Synthèse et libération d'aldostérone → Réabsorption de Na ⁺ et excrétion de K ⁺ dans les tubules/conduits collecteurs distaux → Augmentation du volume sanguin et diminution du potassium sanguin.
Libération de vasopressine : Ang II → hypothalamus/hypophyse postérieure → libération d'arginine vasopressine (ADH) → augmentation de la réabsorption d'eau dans le canal collecteur → dilatation du volume sanguin et diminution de la pression osmotique.

Mécanisme d'action : Activation directe des récepteurs AT ₁ → Forte vasoconstriction → Augmentation de la résistance périphérique → Augmentation rapide de la pression artérielle ; Inhibe simultanément la libération de facteurs inflammatoires, améliore la perméabilité vasculaire, réduit l'extravasation de liquide et protège la perfusion des organes.
Efficacité clinique : l'essai clinique de phase III (ATHOS-1) a montré que le groupe de traitement Ang II présentait un taux d'observance de la pression artérielle significativement plus élevé (pression artérielle moyenne supérieure ou égale à 65 mmHg) que le groupe témoin (70 % contre 25 %), une réduction de 50 % de la dose de noradrénaline et une réduction de 15 % du taux de mortalité à 28 jours ; Pour les patients présentant un choc septique associé à une lésion rénale aiguë, il peut améliorer la perfusion rénale et réduire le risque de détérioration de la fonction rénale.
Utilisation et posologie : perfusion intraveineuse, dose initiale 20 ng/kg/min, ajustée en fonction de la tension artérielle, maximum 80 ng/kg/min ; Demi-vie de 1 à 2 minutes, une perfusion continue est nécessaire et la tension artérielle chute rapidement après l'arrêt du traitement.

Choc cardiogénique : diminution soudaine du débit cardiaque, hypotension et perfusion périphérique insuffisante causée par un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque, une myocardite, etc. ; L'Ang II agit comme un médicament de deuxième intention-lorsque la norépinéphrine est inefficace, car elle augmente la tension artérielle, augmente la perfusion coronarienne, améliore l'apport d'oxygène au myocarde, réduit l'excitation du système nerveux sympathique et diminue la consommation d'oxygène du myocarde grâce à une vasoconstriction puissante.
Syndrome de paralysie vasculaire : vasodilatation excessive, hypotension et résistance aux catécholamines après une chirurgie cardiaque, un traumatisme grave et des brûlures ; L'Ang II peut rapidement inverser la paralysie vasculaire, restaurer le tonus vasculaire, augmenter la tension artérielle et réduire l'utilisation de médicaments vasoactifs.

Syndrome hépato-rénal (HRS) : cirrhose/insuffisance hépatique → vasodilatation viscérale, réduction du volume sanguin circulant effectif, hypoperfusion rénale, insuffisance rénale ; L'Ang II contracte les vaisseaux sanguins viscéraux, augmente le volume sanguin circulant effectif, améliore la perfusion rénale, améliore la fonction rénale, prolonge la survie et fait gagner du temps pour une transplantation hépatique.
Hypotension pendant la dialyse : ultrafiltration rapide, diminution brutale du volume sanguin, vasodilatation → hypotension, vertiges, nausées et interruption de la dialyse pendant l'hémodialyse ; La perfusion continue de petites doses d'Ang II pendant la dialyse peut maintenir la tension vasculaire, stabiliser la pression artérielle et assurer une dialyse fluide.
Troubles endocriniens : Maladie d'Addison (insuffisance surrénalienne) → déficit en aldostérone, perte de sodium et d'eau, hypotension, hyperkaliémie ; L'Ang II peut directement contracter les vaisseaux sanguins, augmenter la tension artérielle et réduire la perte de sodium et d'eau, servant de traitement adjuvant aux glucocorticoïdes/minéralocorticoïdes.