Peptide d'aviptadilest un analogue polypeptidique synthétique et stable du peptide intestinal vasoactif (VIP), doté de puissantes propriétés anti-inflammatoires, immunomodulatrices précises et protectrices des tissus. Ce peptide inhibe l'activation excessive des neutrophiles et des macrophages, neutralisant ainsi la tempête de cytokines et réduisant l'infiltration inflammatoire pulmonaire. Il démontre une valeur clinique unique dans le traitement des inflammations graves, des lésions pulmonaires et des troubles liés au système immunitaire, en tant que médicament polypeptidique distinctif doté d'effets à la fois anti-inflammatoires et protecteurs d'organes.
Formulaire de nos produits
AviptadilCOA
Mécanisme d'action pharmacologique
(1) Activité anti-inflammatoire puissante et effet tempête anti-cytokine
En tant qu'analogue synthétique du peptide intestinal vasoactif (VIP),peptide d'aviptadilprésente une forte activité anti-inflammatoire et supprime efficacement les réponses inflammatoires et la tempête de cytokines. Ses actions principales comprennent trois aspects : il inhibe nettement la production de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-6, le TNF-, l'IL-1 et l'IFN-, réduit la signalisation inflammatoire et atténue les lésions tissulaires médiées par l'inflammation, en atténuant en particulier l'inflammation pulmonaire.
Il supprime la suractivation des neutrophiles et des macrophages, diminue l'infiltration de ces cellules inflammatoires dans les poumons et autres tissus enflammés, réduit les lésions tissulaires dues à l'infiltration inflammatoire, protège les cellules épithéliales alvéolaires et réduit l'œdème pulmonaire. Il agit à la source des voies inflammatoires en bloquant l'activation du NF-κB, en inhibant l'initiation et l'amplification des cascades inflammatoires, limitant ainsi complètement l'inflammation excessive et prévenant les dommages graves causés par les cytokines. tempête.
Source d'information : entrée NCI pour Aviptadil ; Fiche produit InvivoChem pour l'acétate d'Aviptadil ; profil pharmacologique d’Aviptadil sur ards.mindspacetech.com.
(2) Effets immunomodulateurs
Il exerce des effets immunomodulateurs principalement par la régulation de l'homéostasie immunitaire et la protection des tissus :
Il module l'équilibre des sous-ensembles de lymphocytes T en favorisant les réponses anti-inflammatoires Th2, en supprimant les réactions immunitaires hyperactives, en corrigeant le déséquilibre immunitaire et en réduisant les dommages dus à une immunité anormale. Il régule également l’équilibre Treg/Th17 pour stabiliser davantage le système immunitaire.
En réduisant la libération de médiateurs inflammatoires, il diminue les dommages aux organes d'origine immunitaire, avec des effets protecteurs prononcés sur les organes vulnérables tels que les poumons. Il préserve l'intégrité de la barrière muqueuse intestinale, favorise la réparation de la muqueuse, maintient l'homéostasie de la barrière intestinale et atténue l'inflammation intestinale et les lésions d'origine immunitaire, comme le confirment les recherches sur les maladies inflammatoires de l'intestin.
Source d'information : Participation et rôles des peptides vasoactifs dans l'apparition et le développement de maladies auto-immunes, informations pharmaceutiques, 2024. Entrée de l'encyclopédie pour Aviptadil.
Application dans le traitement de la dysfonction érectile
(1) Double relaxation synergique du muscle lisse du corps caverneux
Le mécanisme principal du traitement de la dysfonction érectile (DE) réside dans sa combinaison avec la phentolamine, qui détend de manière synergique les muscles lisses des corps caverneux du pénis via des voies distinctes, améliore l'hémodynamique et restaure la fonction érectile.
En tant que VIP synthétique, il active sélectivement les récepteurs VPAC1 et VPAC2 sur les cellules endothéliales et musculaires lisses des vaisseaux caverneux, stimule l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc intracellulaire, active la protéine kinase A et inhibe l'afflux de calcium, relaxant directement les muscles lisses caverneux et les artères péniennes. Parallèlement, il optimise le mécanisme veino-occlusif, réduit le débit veineux pendant l'érection, maintient la pression artérielle caverneuse et prolonge la durée de l'érection.
La phentolamine, un antagoniste adrénergique à courte durée d'action de l'association, bloque les récepteurs 1 et 2 du muscle lisse caverneux, inhibe la vasoconstriction médiée par la noradrénaline, dilate davantage les vaisseaux sanguins et augmente le flux sanguin artériel. La double action de relaxation directe des muscles lisses et de blocage des signaux contractiles surmonte les limites de la monothérapie : Aviptidal met l'accent sur la veino-occlusion et la relaxation durable, tandis que la phentolamine améliore la perfusion artérielle, améliorant ainsi conjointement la rigidité et la durée de l'érection.
Contrairement aux inhibiteurs oraux de la PDE5 (par exemple, le sildénafil), l'association aviptidale agit indépendamment de la voie de l'oxyde nitrique (NO) et reste efficace contre la dysfonction érectile réfractaire d'origine neurogène, vasculogène ou diabétique, en particulier chez les patients qui échouent ou ne tolèrent pas les inhibiteurs de la PDE5.
(2) Indications cliniques
Lepeptide d'aviptadil/phentolamine (Invicorp) est approuvée pour le traitement symptomatique de la dysfonction érectile chez l'homme adulte, y compris la dysfonction érectile neurogène, vasculogène, psychogène et d'étiologie mixte. Il est principalement utilisé comme traitement de deuxième intention chez les patients présentant des contre-indications, une intolérance ou une réponse insuffisante aux inhibiteurs oraux de la PDE5, ainsi que pour les dysfonctions érectiles liées à des lésions nerveuses telles qu'une chirurgie post-prostatectomie et une lésion de la moelle épinière.
(3) Position clinique et avantages
Comble les lacunes du traitement pour la dysfonction érectile réfractaire : fournit une alternative efficace pour la dysfonction érectile neurogène, vasculogène et diabétique qui ne répond pas aux inhibiteurs de la PDE5.
Excellente tolérance à l'injection : faible incidence de douleur, forte acceptation par le patient, adaptée à une auto-administration à long terme.
Apparition rapide et durée contrôlable : apparition dans les 10 minutes, durée d'environ 1 heure, correspondant à l'activité sexuelle naturelle.
Aucune interaction médicamenteuse dangereuse : ne provoque pas d'hypotension mortelle avec les nitrates, plus sûr pour les patients présentant des comorbidités cardiovasculaires.
(4) Perspectives de développement clinique
Les formulations aviptidales actuelles sont principalement des injections combinées. Le développement se concentre sur l’administration sans aiguille, les préparations à action prolongée et la combinaison avec une thérapie par cellules souches :
Les systèmes d’injection sans aiguille réduisent davantage la douleur et améliorent l’adhérence.
L'association avec de l'alprostadil à faible dose améliore l'efficacité dans la dysfonction érectile réfractaire.
L'utilisation combinée avec des cellules souches ou du plasma riche en plaquettes (PRP) répare simultanément les dommages neuronaux et vasculaires, permettant ainsi le traitement étiologique de la dysfonction érectile.
Source d'information : équipe d'optimisation des médicaments du NHS Bedfordshire, injection intracaverneuse d'aviptadil/phentolamine (Invicorp) pour la dysfonction érectile ; Rapport d'évaluation 2017 du Scottish Medicines Consortium ; Étude européenne d'urologie 2021 sur la dysfonction érectile réfractaire ; Données d’efficacité clinique HortWeek 2015.
Application dans l'asthme
L'asthme est pathologiquement caractérisé par une inflammation chronique des voies respiratoires, une hyperréactivité et un remodelage des voies respiratoires, étroitement liés aux réponses allergiques médiées par les Th2, à l'infiltration de cellules inflammatoires et à la libération de médiateurs inflammatoires. Les déclencheurs comprennent les allergènes, les infections et les stimuli environnementaux, les crises graves pouvant conduire à l’asphyxie. L'injection d'Aviptadil module la pathogenèse de l'asthme via plusieurs cibles, montrant des avantages potentiels dans le contrôle de l'inflammation, la réduction de l'hyperréactivité des voies respiratoires et la prévention des exacerbations aiguës.
Premièrement, l'aviptidal supprime l'inflammation chronique des voies respiratoires dans l'asthme en se liant aux récepteurs des cellules épithéliales et inflammatoires des voies respiratoires, réduisant ainsi la libération d'IL-4, d'IL-5 et de médiateurs clés de l'IL-13 de l'inflammation allergique des voies respiratoires.
Des niveaux plus faibles de ces cytokines réduisent l’infiltration des éosinophiles et des mastocytes, soulageant ainsi l’œdème de la muqueuse des voies respiratoires et l’hypersécrétion de mucus. Deuxièmement, il rétablit l’équilibre Th1/Th2, supprime les réactions allergiques, diminue l’hyperréactivité des voies respiratoires et réduit la sensibilité aux déclencheurs tels que les allergènes et l’air froid, prévenant ainsi les crises d’asthme aiguës.
De plus, l'aviptidal protège les cellules épithéliales des voies respiratoires, inhibe l'apoptose épithéliale et l'épaississement de la membrane basale, ralentit le remodelage des voies respiratoires et évite les changements structurels irréversibles, préservant ainsi la relaxation normale des voies respiratoires. Son léger effet bronchodilatateur soulage rapidement le bronchospasme lors des crises aiguës, atténuant ainsi la respiration sifflante et l'oppression thoracique. L'utilisation combinée avec des bronchodilatateurs conventionnels améliore l'efficacité thérapeutique.
Source d'information : profil Aviptadil sur ards.mindspacetech.com ; Aviptadil : une option thérapeutique prometteuse pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë (Zuventus) ; Asthme bronchique (assistant clinique CNKI).
I. Chromatographie liquide à haute performance-phase inversée-(RP-HPLC)
La chromatographie liquide à haute performance-phase inversée-est la méthode courante pour l'analyse quantitative despeptide d'aviptadilet la surveillance de ses produits de dégradation. Cette méthode permet une séparation basée sur les différences d'hydrophobie des peptides, avec les avantages d'une opération simple, d'une haute précision et d'une bonne reproductibilité. Dans les expériences, une phase stationnaire C18 est utilisée et la phase mobile est constituée d'une phase aqueuse contenant 0,1 % d'acide trifluoroacétique et d'acétonitrile. L'élution par gradient permet une séparation efficace des impuretés avides, avec un temps de séparation contrôlé à 4,5 ± 0,1 minutes. La méthode a été validée conformément aux lignes directrices du Conseil international pour l'harmonisation des exigences techniques relatives aux produits pharmaceutiques à usage humain (ICH) et de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La courbe d'étalonnage montre une bonne linéarité dans la plage de concentrations de 2 à 10 ug/mL (r²=0.9996), le taux de récupération est de 99,65 % et les écarts types relatifs (RSD) intra-jours et inter-jours sont tous deux inférieurs à 1,0 %. Cette méthode permet une détection quantitative simultanée de l'aviptidal et de ses produits de dégradation en milieu acide et alcalin.
II. Électrophorèse capillaire – Spectrométrie de masse (CE-MS)
L'électrophorèse capillaire-spectrométrie de masse est une technique complémentaire importante pour l'analyse des impuretés du produit, particulièrement adaptée à l'identification précise des traces d'impuretés. Cette méthode utilise un capillaire enduit couplé à un spectromètre de masse via une interface sans gaine, et la séparation est obtenue sur la base des différences de charge et de mobilité des peptides. Comparé à la chromatographie liquide-spectrométrie de masse à haute performance-phase inversée-nanoRP-HPLC-MS), il offre une sensibilité plus élevée et une capacité d'identification des impuretés plus forte. Des expériences ont confirmé que la limite de détection (LOD) du CE-MS est d'environ 1 fmol, soit 2 500 fois plus élevée que celle du nanoRP-HPLC-MS (3 pmol). CE-MS peut détecter 15 impuretés, tandis que nanoRP-HPLC-MS n'en détecte que 2 ; de plus, les impuretés détectées par les deux méthodes ne se chevauchent pas, permettant une complémentation mutuelle.
III. Chromatographie liquide – Spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS)
La chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem est principalement utilisée pour l'identification structurelle et la vérification de la séquence d'acides aminés du produit, servant de technique clé pour garantir la qualité des médicaments peptidiques. Dans cette méthode, l'échantillon testé est d'abord dessalé et séparé par chromatographie liquide à haute-performance. Le peptide est ensuite fragmenté au niveau des liaisons peptidiques en ions b/y à l'aide d'un spectromètre de masse à haute résolution-. Combinée aux bases de données de séquences théoriques et au logiciel UNIFI, la séquence d'acides aminés est vérifiée sur la base d'informations sur les fragments spectraux de masse primaires et secondaires, tandis que des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation et l'oxydation peuvent également être détectées. Cette méthode combine une efficacité de séparation élevée et une précision d’identification, permettant une validation précise de la structure moléculaire de l’aviptidal pour garantir son activité biologique et sa sécurité. Il est largement utilisé pour le contrôle qualité dans le développement et la fabrication de médicaments aviptidaux.
Source d'information : Développement et validation de la méthode RP-HPLC pour la quantification de l'acétate d'aviptadil et de ses produits de dégradation (Asian Journal of Biological and Life Sciences) ; Guide comparatif des méthodes HPLC pour la purification et l'analyse des peptides (Benchchem).
Précautions spéciales
Conduire et utiliser des machines: Des étourdissements, de la fatigue ou une hypotension peuvent survenir après l'administration ; évitez de conduire, d’utiliser des machines ou de travailler en hauteur.
Alcool: L'alcool potentialise les effets vasodilatateurs et hypotenseurs, augmentant le risque de vertiges et d'hypotension sévère. La consommation d'alcool est interdite pendant le traitement.
Manipulation des médicaments: Pour usage sur ordonnance uniquement; ne partagez pas avec les autres. Jetez les médicaments périmés avec les déchets médicaux.
Source d'information : informations de prescription d'Oxyptadil® ; Directives relatives aux médicaments sûrs de la pharmacie Apollo.
FAQ
Comment fonctionne l’injection d’aviptadil ?
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L'aviptadil est une forme synthétique de peptide intestinal vasoactif humain (VIP) et semble théoriquement s'attaquer aux quatre mécanismes d'hypoxémie du SDRA. Ceci est principalement réalisé parrestaurer la fonction des cellules épithéliales alvéolaires de type 2 endommagées, entraînant une production accrue de surfactant et une réduction du shunt.
L'aviptadil est-il un anti-inflammatoire ?
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Le principal mécanisme d’action thérapeutique présumé de l’aviptadil inhalé estune combinaison de propriétés anti-inflammatoireset l'induction d'une réponse immunitaire tolérogène de cellules immunitaires localisées dans les poumons.
étiquette à chaud: Peptide d'aviptadil, fabricants et fournisseurs de peptides d'aviptadil en Chine, Comprimé d'IGF-1 LR3
