Capsule de liraglutideréguler le métabolisme en activant les récepteurs GLP-1 et en modulant la voie cAMP PKA, par exemple en activant la signalisation AMPK pour améliorer le métabolisme énergétique et inhiber l'apoptose cellulaire. Il peut favoriser la synthèse et la sécrétion d'insuline, inhiber la sécrétion de glucagon, stimuler la prolifération et la régénération des cellules bêta et inhiber l'apoptose des cellules bêta, exerçant ainsi un effet hypoglycémique. En outre, le liraglutide peut retarder la vidange gastrique, réduire la prise alimentaire, réduire le poids du patient, améliorer le contrôle des lipides sanguins et de la pression artérielle, et également avoir des effets neuroprotecteurs sur les cellules nerveuses et myocardiques. Il convient aux patients adultes diabétiques de type 2 pour contrôler leur glycémie, en particulier aux patients dont la glycémie n'est toujours pas bien contrôlée après la dose maximale tolérable de metformine ou de sulfonylurée seule. Il peut être utilisé en association avec des médicaments à base de metformine ou de sulfonylurée.
Description des produits
|
|
|
LiraglutideCOA
En tant qu'agoniste classique des récepteurs GLP-1,Capsule de liraglutideest traditionnellement utilisé pour le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité. Ces dernières années, la recherche a confirmé qu'il exerce des effets neuroprotecteurs multi--cibles grâce à une régulation bidirectionnelle de l'axe intestinal du cerveau, devenant ainsi un médicament clé reliant les maladies métaboliques à l'encéphalopathie neurodégénérative/vasculaire. Le liraglutide (forme posologique orale) brise les restrictions d'injection, améliore l'observance à long-terme et peut intervenir simultanément dans la pathologie fondamentale de la maladie d'Alzheimer (A, tau, neuroinflammation, résistance à l'insuline) et dans les principales voies de prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux (protection vasculaire, anti-ischémie, anti-inflammatoire, antithrombotique).
Axe intestinal cérébral et neuroprotection : la base de l'action intersystémique du liraglutide
L'axe intestinal cérébral est un système d'échange d'informations bidirectionnel construit par le système nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal à travers quatre voies principales : les voies nerveuse, endocrinienne, immunitaire et métabolique. C’est la plaque tournante de la régulation des fonctions cérébrales et du métabolisme périphérique.
Voie neuronale : le nerf vague est le principal canal de conduction, transmettant les signaux GLP-1 sécrétés par les cellules L intestinales au noyau du tractus solitaire du tronc cérébral, puis les projetant vers les centres cognitifs et émotionnels tels que l'hypothalamus et l'hippocampe.
Voie endocrinienne : les hormones telles que le GLP-1 et le GIP provenant de l'intestin pénètrent dans la barrière hémato-encéphalique (BBB) après être entrées dans la circulation sanguine, activant le récepteur central du GLP-1 et régulant le neurométabolisme, l'inflammation et la survie.
Voie métabolique immunitaire : le déséquilibre du microbiote intestinal et l'inflammation chronique activent les microglies dans le cerveau par le biais de facteurs pro-inflammatoires circulants (TNF -, IL-6), induisant une neuroinflammation ; Au contraire, le stress central exacerbe les dommages à la barrière intestinale via l’axe HPA, formant ainsi un cercle vicieux d’inflammation du cerveau intestinal.
Voie métabolique : La résistance périphérique à l'insuline et les troubles du métabolisme du glucose et des lipides endommagent les neurones par la voie de la « résistance cérébrale à l'insuline », qui constitue la base pathologique métabolique commune de la MA et des accidents vasculaires cérébraux.
Le liraglutide est un agoniste oral des récepteurs du GLP-1 qui améliore la biodisponibilité (5 % ~ 10 %) grâce à la nano-encapsulation et à la technologie des supports entériques, permettant une administration orale une fois par jour. Par rapport aux injections, ses principaux avantages résident dans :
Cibler deux sites de l'axe intestinal cérébral : après administration orale, le GLP-1R dans l'intestin est activé en premier, et les signaux anti-inflammatoires et de satiété sont rapidement transmis par le nerf vague ; Absorbant et pénétrant simultanément la barrière hémato-encéphalique, activant directement le récepteur central GLP-1.
Régulation à l'état d'équilibre à long terme : avec une demi-vie-de 12 à 18 heures, il active en continu la voie de l'axe intestinal du cerveau, évite les fluctuations de la concentration sanguine injectée et assure une neuroprotection de 24 heures.
Amélioration de l'observance à long terme : les formes posologiques orales évitent la douleur liée aux injections, et l'observance des patients âgés atteints de MA/AVC atteint plus de 85 %, bien supérieure à celle des injections (55 %).
Distribution et signification neuroprotectrice du GLP-1R dans l’axe intestinal du cerveau
Le GLP-1R est largement exprimé dans les cellules L intestinales, les terminaisons nerveuses vagues, l'endothélium vasculaire cérébral, les microglies, les astrocytes et les neurones hippocampiques/corticaux.
Intestin : Après activation, il inhibe la vidange gastrique, réduit la sécrétion de ghréline, diminue l'apport énergétique, améliore le métabolisme périphérique et coupe la voie « trouble métabolique → lésions cérébrales ».
Système nerveux central : activez le GLP-1R neuronal pour initier des voies neuroprotectrices telles que PI3K/Akt, cAMP/PKA, Nrf2, etc. ; Inhibe l’activation excessive des microglies et bloque la cascade de neuroinflammation.
Cérébrovasculaire : activez le GLP-1R endothélial pour favoriser la libération de NO, dilater les artérioles cérébrales, améliorer le flux sanguin cérébral et protéger l'intégrité de la BBB.
Source d'informations de référence :
- Branche de neurologie de l'Association médicale chinoise. Consensus d'experts sur l'axe intestinal du cerveau et les maladies neurodégénératives (2025) Chinese Journal of Neurology, 2025
- Une formulation orale de nanomicelles de liraglutide conférant une résistance réduite à l'insuline-. PubMed, 2025.
- Agonistes des récepteurs GLP-1 : une nouvelle frontière en matière de santé cérébrale et métabolique. Dr Leslie Korn, 2025.
- Analyse du mécanisme de régulation immunitaire de l’axe intestinal cérébral et de son association avec la maladie. Journal chinois de neuroimmunologie et de neurologie, 2024
- Le liraglutide active les circuits cérébraux clés pour déclencher la perte de poids en cas d'obésité. Actualités-Médecine, 2024.
Le mécanisme neuroprotecteur de la maladie d'Alzheimer
Inhibition de la pathologie centrale de la MA : agrégation anormale des protéines A et tau
Réduire la production et le dépôt de A : activer le GLP neuronal-1R, réguler négativement l'expression de la sécrétase 1 (BACE1) et réduire le clivage de la protéine précurseur A (APP) ; Favorisant simultanément la clairance de A (régulation positive de LRP1 et régulation négative de RAGE), réduisant le niveau de A ₁₋₄₂ dans le cerveau de 40 % à 60 %. Des expériences sur des animaux ont montré quecapsule de liraglutidepeut réduire de 52 % la charge de plaques A dans le cortex des souris AD.
Inhibition de l'hyperphosphorylation de la protéine tau : en activant la voie PI3K/Akt, l'activité de la GSK-3 est inhibée, réduisant ainsi la phosphorylation de la protéine tau Ser396/Ser404 et bloquant la formation d'enchevêtrements neurofibrillaires (NFT). Dans le modèle murin 3xTg AD, les niveaux de phosphorylation de la protéine tau ont été réduits de 38 %.
Inverser la résistance cérébrale à l'insuline : le « noyau métabolique » de la maladie d'Alzheimer
La MA est appelée « diabète de type 3 ». La résistance cérébrale à l’insuline entraîne une défaillance énergétique neuronale, une perte synaptique et une activation inflammatoire.
Le liraglutide active directement les récepteurs de l'insuline (IR) dans le cerveau, restaure la signalisation IRS-1-PI3K Akt, améliore l'absorption neuronale du glucose (régule positivement GLUT1/GLUT3), augmente la production d'ATP et améliore le métabolisme énergétique.
Inversez la résistance à l'insuline dans l'hippocampe, améliorez la plasticité synaptique et l'expression des protéines liées à la mémoire (PSD-95, Synapsin-1) et réduisez la perte synaptique.
Anti-inflammatoire, antioxydant et anti-apoptotique : triple neuroprotection
Inhibition de la neuroinflammation : blocage de la voie NF - κ B dans la microglie et réduction de la libération de facteurs pro-inflammatoires (TNF - , IL-1 , IL-6) de plus de 50 % ; Inhibe l'activation excessive des astrocytes et réduit la gliose réactive.
Stress antioxydant : activez la voie Nrf2 ARE, régulez positivement les enzymes antioxydantes telles que SOD, CAT, GSH Px, éliminez les ROS et atténuez la peroxydation lipidique et les dommages mitochondriaux.
Anti-apoptose neuronale : régulation positive de la protéine anti-apoptotique Bcl-2 et régulation négative des protéines pro-apoptotiques Bax et Caspase-3, réduisant ainsi l'apoptose neuronale induite par l'ischémie/toxicité.
Favoriser la réparation neuronale et la régénération synaptique
Activez les cellules souches neurales du gyrus denté de l'hippocampe, favorisez la prolifération et la différenciation en neurones et augmentez le nombre de neurones nouvellement générés.
Améliore l'expression du BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau), favorise la formation et la réparation synaptiques, et améliore l'apprentissage et la fonction de mémoire.
Protection indirecte de l’axe intestinal cérébral : blocage de la transmission des
troubles métaboliques dans le cerveau
Améliorez la résistance périphérique à l'insuline, abaissez les taux de glycémie et de lipides, réduisez la génération de produits finaux de glycation avancés (AGE) et bloquez leur induction de l'inflammation cérébrale et de l'agrégation A via la voie RAGE.
Régule le microbiote intestinal, améliore la production d'acides gras à chaîne courte (AGCC) et renforce les capacités centrales anti-inflammatoires et antioxydantes via le nerf vague et les voies circulatoires.
Source d'informations de référence :
- Liraglutide dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée : un essai clinique de phase 2b. Nature, 2025.
- Le liraglutide protège contre l'accumulation d'amyloïde cérébral - 1–42 chez les souris femelles. CMP, 2025
- Effets du liraglutide sur les fonctions gastro-intestinales et le poids en cas d'obésité. PMC, 2025.
- L'effet protecteur et le mécanisme du liraglutide sur la MA comme la neurodégénérescence. Journal chinois d'endocrinologie et de métabolisme, 2024
- Le liraglutide inverse les troubles cognitifs chez la souris et atténue la pathologie des récepteurs de l'insuline. PubMed, 2025.
Foire aux questions
Q : Pourquoi les gélules orales de Liraglutide doivent-elles être prises avec une petite quantité d'eau, à jeun et sans manger pendant au moins 30 minutes après la prise du médicament ?
+
-
R : Les formulations orales de liraglutide reposent sur des activateurs d'absorption (SNAC) pour créer un microenvironnement alcalin local dans l'estomac, protégeant le peptide de l'hydrolyse enzymatique et favorisant l'absorption croisée de la muqueuse gastrique. Manger ou boire une grande quantité d’eau peut diluer le SNAC, abaisser le pH local, accélérer la vidange gastrique, réduire considérablement la biodisponibilité et même conduire à un échec presque complet de l’absorption.
Q : Pourquoi l’effet inhibiteur deGélule de liraglutidesur une vidange gastrique plus faible et plus lente à faire effet par rapport aux injections ?
+
-
R : Le liraglutide oral est principalement absorbé dans l'estomac, avec une augmentation progressive de la concentration sanguine dans les premiers stades et une activation plus douce des récepteurs GLP-1 dans le tronc cérébral et le tractus gastro-intestinal ; L'injection sous-cutanée atteint directement et rapidement le pic, produisant une inhibition plus forte et plus rapide de la vidange gastrique. Par conséquent, les formes posologiques orales entraînent des réactions gastro-intestinales plus légères telles que des nausées et des ballonnements.
Q : Les inhibiteurs de l'acide gastrique (IPP) affecteront-ils l'absorption du liraglutide ?
+
-
R : Cela aura un certain impact. L'IPP augmente considérablement le pH gastrique, ce qui peut interférer avec l'environnement micro-alcalin local formé par le SNAC et réduire l'efficacité du transport transmembranaire du liraglutide. Bien que cela n'affecte pas la sécurité, cela peut entraîner une légère diminution de la concentration sanguine du médicament et les effets hypoglycémiques et de perte de poids peuvent être légèrement affaiblis chez certains patients.
Q : Pourquoi le liraglutide ne présente-t-il presque jamais d’atrophie ou d’hypertrophie graisseuse courante au site d’injection ?
+
-
R : L'administration orale évite l'accumulation de concentrations élevées de médicaments peptidiques dans le tissu sous-cutané et ne stimule pas en permanence les adipocytes, les macrophages et les voies inflammatoires locales. Dans le même temps, l’aiguille ne subit aucun dommage physique, il n’y aura donc pas de changements anormaux liés à l’injection dans le tissu adipeux local.
Q : L'utilisation à long terme-du Liraglutide présente-t-elle un risque plus faible de stimulation des cellules C de la thyroïde par rapport aux injections ?
+
-
R : Les voies de risque sont cohérentes en termes de mécanisme d'action, mais la concentration maximale et la fluctuation du liraglutide oral sont plus faibles et l'intensité de stimulation soutenue des récepteurs GLP-1 sur les cellules C de la thyroïde est plus faible que celle des injections. À l'heure actuelle, les données cliniques montrent que le nombre d'effets indésirables liés à la thyroïde est inférieur, mais cela reste interdit aux patients ayant des antécédents de cancer médullaire de la thyroïde ou des antécédents familiaux.
étiquette à chaud: capsule de liraglutide, fabricants et fournisseurs de capsules de liraglutide en Chine, Poudre CJC 1295, Crème IGF 1 LR3, IGF 1 LR3 lyophilisé, Poudre d'ipamoréline, Injection MT2, Injection PT 141
