Carbétocine injectable 100 mcg/mlest une injection d'ocytocine synthétique à action prolongée spécialement conçue pour la prévention des hémorragies du post-partum après une césarienne. Par rapport à la di-sipidine conventionnelle, elle a une demi-vie plus longue, des contractions utérines plus stables et contrôlables, un impact minimal sur l'hémodynamique et un profil de sécurité amélioré. Avec un dosage précis et une administration pratique, il convient à un bolus intraveineux unique ou à une injection intramusculaire après l'accouchement du fœtus sous anesthésie péridurale ou rachidienne pour césarienne.
Description des produits






Carbétocine\\Acétate de carbétocineCOA
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| Certificat d'analyse | ||
| Nom composé | Carbétocine\\Acétate de carbétocine | |
| Grade | Qualité pharmaceutique | |
| N° CAS | 37025-55-1 | |
| Quantité | 36g | |
| Norme d'emballage | Sac PE + sac en aluminium Al | |
| Fabricant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd. | |
| Numéro de lot | 202601090056 | |
| Fabricant | 9 janvier 2026 | |
| EXP | 8 janvier 2029 | |
| Structure |
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| Article | Norme d'entreprise | Résultat de l'analyse |
| Apparence | Poudre blanche ou presque blanche | Conforme |
| Teneur en eau | Inférieur ou égal à 5,0% | 0.54% |
| Perte au séchage | Inférieur ou égal à 1,0% | 0.42% |
| Métaux lourds | Pb Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. |
| Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Pureté (HPLC) | Supérieur ou égal à 99,0 % | 99.98% |
| Impureté unique | <0.8% | 0.52% |
| Nombre total de microbes | Inférieur ou égal à 750cfu/g | 95 |
| E. Coli | Inférieur ou égal à 2MPN/g | N.D. |
| Salmonelle | N.D. | N.D. |
| Éthanol (par GC) | Inférieur ou égal à 5000 ppm | 500 ppm |
| Stockage |
Conserver dans un endroit fermé, sombre et sec en dessous de -20 degrés |
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| Formule chimique | C45H69N11O12S |
| Masse exacte | 987.48 |
| Poids moléculaire | 988.17 |
| m/z | 987.48(100.0%), 988.49(48.7%), 989.49(11.6%), 989.48(4.5%), 988.48(4.1%), 989.49(2.5%), 990.48(2.2%), 989.49(2.0%), 990.49(1.2%) |
| Analyse élémentaire | C,54.70; H,7.04; N,15.59; O,19.43; S,3.24 |

Prévention de l'atonie utérine après une césarienne
1.1 Indication de base
La principale indication clinique decarbétocine injectable 100 mcg/mlest la prévention de l'atonie utérine et la réduction ultérieure du risque d'hémorragie du post-partum après une césarienne élective. La césarienne est une intervention obstétricale courante. Selon l'Organisation mondiale de la santé, son incidence mondiale est d'environ 15 %, avec des variations substantielles selon les pays et les régions, atteignant jusqu'à 52 % dans certains pays. En raison du traumatisme du myomètre utérin pendant la chirurgie, des effets inhibiteurs des agents anesthésiques sur la contractilité utérine et des différences maternelles individuelles, l'incidence de l'atonie utérine après une césarienne est significativement plus élevée qu'après un accouchement vaginal. L'atonie utérine est la principale cause d'hémorragie du post-partum, qui dans les cas graves peut entraîner un choc hémorragique maternel, une coagulation intravasculaire disséminée et même la mort. Par conséquent, la prévention rapide de l’atonie utérine pendant la période postopératoire est essentielle.
1.2 Avantages cliniques
Par rapport à la di-sipidine conventionnelle, le produit présente des avantages distincts dans la prévention de l'atonie utérine post-césarienne, notamment en termes de durée d'action, de facilité d'administration et de stabilité de l'effet clinique, comme détaillé ci-dessous :
Premièrement, sa durée d’action est nettement plus longue et ses propriétés d’action prolongées sont supérieures. La di-sipidine conventionnelle a une demi-vie courte de seulement 4 à 10 minutes, avec un effet contractile utérin soutenu et limité. Elle nécessite généralement une perfusion intraveineuse continue pour maintenir l'effet thérapeutique de la prophylaxie des hémorragies du post-partum, ce qui augmente la charge de travail des infirmières et peut provoquer des contractions utérines excessives ou insuffisantes en raison de débits de perfusion inappropriés.

En tant qu'analogue de la di-sipidine à action prolongée, la carbétocine présente une élimination biphasique après administration intraveineuse, avec une demi-vie d'élimination terminale médiane allant jusqu'à 33 minutes ; la demi-vie est encore plus longue après une injection intramusculaire, certaines études montrant une efficacité soutenue pendant plusieurs heures.
La perfusion intraveineuse continue n'est pas nécessaire, car elle assure une contraction utérine stable et prolongée et évite le besoin de doses répétées ou de perfusion continue requises pour la di-sipidine conventionnelle.
Deuxièmement, il est pratique à administrer et simplifie les procédures cliniques. Pour la prophylaxie des hémorragies du post-partum après une césarienne, la di-sipidine conventionnelle nécessite un bolus intraveineux immédiat suivi d'une perfusion continue pendant 4 à 6 heures, avec un contrôle strict du débit et une consommation considérable de ressources infirmières. En revanche,carbétocine injectable 100 mcg/mlne nécessite qu'une injection intraveineuse lente après l'accouchement fœtal, avant ou après l'accouchement placentaire, sans qu'il soit nécessaire de procéder à une perfusion continue ultérieure. Le schéma d'administration simple réduit considérablement la charge de travail des infirmières, en particulier dans les milieux obstétricaux très fréquentés, et diminue les risques associés à des pratiques de perfusion inappropriées.

Références
Organisation mondiale de la santé (OMS). OMS-PQ RECOMMANDÉ RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT (RH 095) [R]. Sans date.
Instituto de Salud Pública du Chili. FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL DURATOCIN SOLUCIÓN INYECTABLE 100 mcg/1 mL [R].
Prise en charge complémentaire de l'hémorragie atonique utérine

Scénarios d'application et valeur fondamentale
En plus de la prophylaxie de l'atonie utérine post-césarienne, le produit peut être utilisé comme agent d'appoint en association avec d'autres utérotoniques (par exemple, l'ocytocine conventionnelle, l'ergométrine, les prostaglandines) pour le traitement d'urgence de l'hémorragie post-partum réfractaire. décès. L’hémorragie atonique utérine représente 70 à 80 % des cas d’hémorragie du post-partum. Cette affection met la vie en danger et nécessite une thérapie combinée rapide avec plusieurs utérotoniques pour améliorer la contraction utérine, contrôler les saignements et sauver la vie de la mère.
Références
Organisation mondiale de la santé (OMS). OMS-PQ RECOMMANDÉ RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT (RH 095) [R].
Centre national d'information sur la biotechnologie. Annexe Web 7 Choix des agents utérotoniques [R]. Sans date.
Application aux modèles de recherche pharmacologique du muscle lisse utérin
Le produit constitue un outil clé pour la recherche pharmacologique sur le muscle lisse utérin. S'appuyant sur son effet agoniste stable et à action prolongée sur les récepteurs de l'ocytocine, il est largement utilisé dans des modèles in vitro, cellulaires et in vivo pour élucider avec précision les mécanismes de contraction utérine et les effets des médicaments.
Dans les modèles isolés de bandes de muscles lisses utérins, cette préparation est couramment utilisée dans les expériences de bains d’organes. Des bandelettes de muscles utérins humains ou animaux sont mises en solution physiologique, avec administration cumulative decarbétocine injectable 100 mcg/mlà des concentrations allant de 10⁻¹⁰ à 10⁻⁵ M. Son activité à action prolongée maintient de manière stable les réponses contractiles pendant plusieurs heures, évitant ainsi des doses répétées, ce qui le rend adapté aux études sur la désensibilisation des récepteurs, les voies de signalisation et les effets synergiques des agents utérotoniques.


Dans les modèles de cellules musculaires lisses utérines, il est utilisé pour détecter les signaux calciques intracellulaires, la phosphorylation des chaînes légères de la myosine et les voies d'activation du récepteur de l'ocytocine (OTR), confirmant ainsi son mécanisme d'induction de la contraction via la voie Gq‑PLC‑IP3‑Ca²⁺. Il est également appliqué au dépistage des antagonistes de l'OTR et à l'évaluation de la puissance des médicaments utérotoniques, servant d'outil standard dans la recherche et le développement pharmaceutique.
Dans des modèles animaux in vivo (rats, cobayes, chevaux), l'administration unique permet de suivre la dynamique des contractions utérines et d'évaluer l'involution utérine post-partum et l'efficacité de la prévention des hémorragies. Sa propriété à action prolongée réduit la fréquence de dosage et améliore la stabilité expérimentale.
Références
Société américaine des anesthésiologistes. Effet comparatif in vitro de la carbétocine et de la di-sipidine dans le myomètre humain enceinte [J]. Anesthésiologie, 2026, 124(2):378‑387.
PubMed. Influence ex vivo de la carbétocine sur les muscles du myomètre équin et comparaison avec la di-sipidine[J]. 2012, 76(3):245-251.
1. Processus de synthèse API
L'ingrédient pharmaceutique actif (API) de la carbétocine est principalement fabriqué par synthèse peptidique en phase solide, la méthode courante pour les médicaments peptidiques en raison de sa simplicité opérationnelle, de son rendement élevé et de sa facilité de contrôle de la pureté. Les étapes clés comprennent : l'utilisation d'une résine aminée comme support solide, la déprotection, le couplage séquentiel des acides aminés protégés par Fmoc, l'élimination des groupes protecteurs de la chaîne latérale de la cystéine suivi de la fixation de l'acide bromobutyrique, la cyclisation et le clivage en phase solide pour produire un peptide brut, et la purification finale par chromatographie liquide haute performance en phase inversée (RP-HPLC) pour obtenir un API de haute pureté. Des réactifs de couplage et de cyclisation spécifiques sont utilisés lors de la synthèse, avec un contrôle strict des conditions de réaction pour garantir une séquence précise d'acides aminés et minimiser la formation d'impuretés.
2. Processus de préparation pharmaceutique
La forme posologique de carbétocine utilisée en clinique est une injection, principalement à une concentration de 1 ml pour 100 ug. Le processus de fabrication respecte strictement les normes de traitement aseptique. La formulation comprend de l'API de carbétocine, des excipients et de l'eau pour injection. Les excipients comprennent le mannitol, la méthionine, l'acide succinique, l'hydroxyde de sodium, etc., pour ajuster le pH et améliorer la stabilité. Pendant la production, les excipients sont dissous dans de l'eau pour préparations injectables, le pH est ajusté entre 3,0 et 5,5, la carbétocine API purifiée est ajoutée et dissoute, suivie d'une filtration, d'un remplissage et d'un scellement, et d'une stérilisation terminale pour produire une solution claire et incolore. La précision du remplissage et les paramètres de stérilisation sont contrôlés pour éviter la contamination microbienne et garantir le respect des normes de qualité des produits injectables. Le produit est fabriqué commercialement par plusieurs entreprises nationales, avec des sites de production situés à Hangzhou, Zhongshan, Shenzhen et dans d'autres villes.
3. Normes de contrôle de qualité
Des normes strictes de contrôle de qualité s'appliquent tout au long de la fabrication de la carbétocine, couvrant l'API, les produits finis, ainsi que le stockage et la distribution. Les tests API comprennent l'apparence, l'identification, les substances associées, le dosage, la teneur en eau, les solvants résiduels et les limites microbiennes. Le test est effectué par HPLC ; neuf impuretés connues sont contrôlées pour garantir une pureté acceptable. Les tests d'injection terminés comprennent la description, le pH, la stérilité, les endotoxines bactériennes, le dosage et les substances associées. Les tests de stérilité et d'endotoxines bactériennes sont essentiels pour la sécurité et doivent être pleinement conformes aux exigences de la pharmacopée et d'enregistrement. Pour le stockage, l'API doit être conservé à l'abri de la lumière, scellé et stocké à -20 degrés. Les injections terminées doivent être conservées dans des conditions spécifiées. Une fois ouvert, l’API doit être utilisé en un seul lot pour éviter la dégradation de la qualité due à l’absorption d’humidité.
Références
Instituts nationaux de contrôle des aliments et des drogues. Instructions pour la substance médicamenteuse nationale de référence : Carbétocine [R].
Journal de l'Université pharmaceutique de Chine. Développement et validation d'une méthode de test de substances apparentées dans l'injection de carbétocine [J].
Organisation mondiale de la santé (OMS). Carbétocine 100 mcg/mL solution injectable (Ferring International Center SA), RH095 [R]. Novembre 2022.
Contre-indications principales
Contre-indiqué pendant la grossesse et avant l'accouchement.
Contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à la carbétocine ou à la di-sipidine.
Contre-indiqué chez les patients pédiatriques.
Références
Notice d'emballage de l'injection de carbétocine (Hainan Huanglong Pharmaceutical, édition 2023) ; Informations sur le produit EMA : Pabal® ; Plateforme chinoise de requête d’informations médicales ; Informations de prescription de la FDA pour la carbétocine.
FAQ
La carbétocine est-elle administrée par voie IV ou IM ?
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DURATOCIN (carbétocine injectable) est un analogue octapeptide synthétique à action prolongée de l'ocytocine doté de propriétés agonistes. Il peut être administrépar voie intraveineuseen dose unique immédiatement après l'accouchement par césarienne sous anesthésie péridurale ou rachidienne, pour prévenir l'atonie utérine et les hémorragies du post-partum.
Pourquoi la carbétocine n’est-elle pas utilisée dans l’HPP ?
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En revanche, la carbétocine thermostable-est indiquée uniquement pour la prévention de l'HPP. L'utilisation inappropriée de carbétocine thermostable, semblable à d'autres utérotoniques existants, peut mettre en danger la vie des femmes et des bébés. L’éducation et la surveillance, y compris la pharmacovigilance, sont primordiales.
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