Bioglutide NA-931

Dans le même temps, l’activation du GLP-1R a également des effets significatifs sur le tractus gastro-intestinal. Il peut agir sur les cellules musculaires lisses du tractus gastro-intestinal, retardant ainsi le taux de vidange gastrique. Cela signifie que le temps de séjour des aliments dans le tractus gastro-intestinal est prolongé, permettant aux individus de se sentir rassasiés plus longtemps. Ce double mécanisme d'action, à savoir la suppression de l'appétit dans le système nerveux central et l'augmentation de la satiété dans le tractus gastro-intestinal, permet conjointement de contrôler efficacement la prise alimentaire. Les données cliniques fournissent des preuves solides de ce mécanisme, les patients réduisant leur apport calorique quotidien d'environ 30 % au cours de l'essai de 13 semaines. Cet effet significatif est principalement attribué à l’activation du GLP-1R, démontrant pleinement son rôle crucial dans le processus de perte de poids.

En plus de son effet régulateur sur le pancréas, l’activation du GIPR joue également un rôle important dans le tissu adipeux. Il peut favoriser l’absorption et l’utilisation du glucose par le tissu adipeux, permettant ainsi à davantage de glucose de pénétrer dans les adipocytes et d’être converti en triglycérides pour le stockage. Dans le même temps, ce processus réduit également l’accumulation de graisse dans d’autres tissus tels que le foie, améliorant ainsi le métabolisme global des graisses. Dans l'essai de phase II du produit, la glycémie à jeun du patient a diminué de 1,2 mmol/L et l'hémoglobine glyquée (HbA1c) a diminué de 0,8 %. Cet effet significatif est étroitement lié à l’effet sensibilisant à l’insuline du GIPR, confirmant ainsi l’importance de l’activation du GIPR dans la régulation métabolique.

Parallèlement, l’activation du GCGR a également un impact significatif sur le métabolisme hépatique. Il peut activer les voies de gluconéogenèse hépatique et de production de corps cétoniques. La glycogenèse fait référence au processus de conversion de substances non sucrées (telles que le lactate, le glycérol, etc.) en glucose, ce qui aide à maintenir l'équilibre glycémique, en particulier en cas de faim ou d'exercice prolongé. La formation de corps cétoniques est le processus par lequel le foie convertit les acides gras en corps cétoniques, qui peuvent servir de source d'énergie pour des organes importants tels que le cerveau. En activant ces voies, l’activation du GCGR maintient non seulement la stabilité de la glycémie, mais fournit également une source d’énergie supplémentaire pour le corps.

L'IGF-1R est un récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) et joue un rôle essentiel dans la croissance musculaire et la régulation métabolique. Lorsqu’il active l’IGF-1R, il déclenche une série de processus physiologiques bénéfiques pour la protection musculaire et l’amélioration métabolique.

Dans le tissu musculaire, l’IGF-1R activé peut agir sur les cellules satellites musculaires. Les cellules satellites musculaires sont des cellules souches musculaires qui ont la capacité de se renouveler et de se différencier en cellules musculaires matures. L'activation de l'IGF-1R peut favoriser la prolifération et la différenciation des cellules satellites musculaires, favorisant ainsi la synthèse des protéines musculaires. Parallèlement, il peut également inhiber la dégradation musculaire médiée par le système du protéasome de l'ubiquitine (UPS) et le système des lysosomes de l'autophagie (ALS). L’UPS et l’ALS sont des voies importantes de dégradation des protéines intracellulaires, jouant un rôle crucial dans la dégradation musculaire. En inhibant ces deux systèmes, l’activation de l’IGF-1R réduit la dégradation des protéines musculaires, empêchant ainsi la perte musculaire lors de la perte de poids.

Le GLP-1R et le GIPR jouent un rôle synergique dans la régulation de l'apport énergétique. Ils suppriment l’appétit par une double voie de signaux du système nerveux central (hypothalamus) et périphériques (tractus gastro-intestinal), formant un mécanisme de régulation de l’appétit à plusieurs niveaux.

Au niveau du système nerveux central, l'activation du GLP-1R réduit la sécrétion de ghréline. La ghréline est une molécule signalant la faim produite par la vidange gastrique, qui peut agir sur le centre de la faim de l'hypothalamus et stimuler la sensation de faim d'un individu. L'activation du GLP-1R réduit la transmission des signaux de faim à la source en inhibant la sécrétion de ghréline. Dans le même temps, l’activation du GIPR améliore la transmission des signaux de satiété. Le signal de satiété est transmis au centre de satiété de l’hypothalamus par des voies neuronales, provoquant un sentiment de satiété chez les individus. L'effet synergique du GLP-1R et du GIPR rend la régulation de l'appétit dans le système nerveux central plus précise et plus efficace.

Le GCGR joue un rôle de premier plan dans la promotion de la dégradation des graisses, tandis que le GLP-1R et le GIPR jouent également un rôle auxiliaire important. Le GCGR active la lipase hormonosensible (HSL) dans le tissu adipeux, qui constitue une étape critique dans la dégradation des graisses. Le HSL peut catalyser la dégradation des graisses en acides gras libres (FFA) et en glycérol, permettant aux graisses de libérer de l'énergie.

Dans le même temps, le GLP-1R et le GIPR ont des effets inhibiteurs sur la synthèse des graisses en améliorant la sensibilité à l'insuline. L'insuline est une hormone importante qui favorise la synthèse des graisses. Lorsque la sensibilité à l’insuline augmente, les cellules augmentent leur absorption et leur utilisation du glucose, entraînant une diminution du taux de sucre dans le sang et une réduction de la sécrétion d’insuline. De plus, l’activation du GLP-1R et du GIPR peut inhiber directement l’activité de la graisse synthase (FAS). Le FAS est une enzyme clé dans le processus de synthèse des graisses, et une diminution de son activité réduira la synthèse des graisses. Cet effet « favorisant la décomposition et inhibant la synthèse » fait évoluer le métabolisme des graisses dans le corps du patient vers la décomposition, ce qui entraîne une diminution significative du pourcentage de graisse corporelle.

La thermogenèse fait référence au processus par lequel le corps génère de la chaleur via des processus métaboliques, en particulier dans des environnements froids ou pendant l'exercice, où la thermogenèse est améliorée. L’activation du GCGR peut favoriser l’activité thermogénique du tissu adipeux brun, un type spécial de tissu adipeux capable de convertir l’énergie chimique en énergie thermique, augmentant ainsi la consommation d’énergie.

L'IGF-1R augmente encore la dépense énergétique au repos (REE) en améliorant la masse musculaire. Les muscles sont l'un des plus grands organes métaboliques du corps humain, et une augmentation de la masse musculaire signifie une augmentation du taux métabolique de base du corps, qui consomme plus d'énergie même au repos. Les données cliniques montrent qu'il peut augmenter la dépense énergétique quotidienne des patients d'environ 200 à 300 kcal, ce qui équivaut à la dépense énergétique d'un jogging de 30 minutes. Cette augmentation significative de la dépense énergétique aide les patients à atteindre leurs objectifs de perte de poids.

Dans l'essai de phase II du NA-931, la masse musculaire du patient est restée stable et son pourcentage de graisse corporelle a diminué de 12 %. Ce résultat est supérieur aux médicaments traditionnels de perte de poids tels que le sémaglutide, qui a un taux de perte musculaire d'environ 5 à 10 %, démontrant pleinement l'avantage debioglutide NA-931dans la protection de la masse musculaire. Cet avantage contribue non seulement à améliorer la qualité de vie des patients, mais réduit également le risque de rebond de poids après une perte de poids, garantissant ainsi le maintien des effets de perte de poids à long-terme.