Amunine,Également connu sous le nom de trifluoroacétate CRF (ovin), il s'agit d'une forme trifluoroacétate de facteur de libération de corticotropine (CRF) extraite du mouton et synthétisée. Il apparaît généralement blanc, couleur typique à l’état pur. Dans certains cas, en raison des différences dans les processus de préparation ou les conditions de stockage, la couleur peut varier légèrement, mais reste généralement comprise entre le blanc et le blanc cassé. Cette substance se présente principalement sous forme de poudre, ce qui la rend facile à stocker et à utiliser. De plus, il peut également exister sous forme de poudre lyophilisée, ce qui permet de maintenir sa stabilité et son activité. Sa fonction physiologique principale est de stimuler la libération de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) par l'hypophyse antérieure. L'ACTH agit en outre sur le cortex surrénalien, favorisant la synthèse et la libération de glucocorticoïdes comme le cortisol. Ce processus est un élément important de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (axe HPA), qui est crucial pour maintenir la réponse au stress, le métabolisme énergétique et la fonction immunitaire du corps.
Formulaire de nos produits
Amunine COA
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| Certificat d'analyse | ||
| Nom composé | CRF (ovin) Trifluoroacétate | |
| Grade | Qualité pharmaceutique | |
| N° CAS | 79804-71-0 | |
| Quantité | 15g | |
| Norme d'emballage | Sac PE + sac en aluminium Al | |
| Fabricant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd. | |
| Numéro de lot | 202501090026 | |
| Fabricant | 9 janvier 2025 | |
| EXP | 8 janvier 2028 | |
| Structure |
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| Article | Norme d'entreprise | Résultat de l'analyse |
| Apparence | Poudre blanche ou presque blanche | Conforme |
| Teneur en eau | Inférieur ou égal à 5,0% | 0.39% |
| Perte au séchage | Inférieur ou égal à 1,0% | 0.26% |
| Métaux lourds | Pb Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. |
| Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Inférieur ou égal à 0,5 ppm | N.D. | |
| Pureté (HPLC) | Supérieur ou égal à 99,0 % | 99.99% |
| Impureté unique | <0.8% | 0.53% |
| Nombre total de microbes | Inférieur ou égal à 750cfu/g | 99 |
| E. Coli | Inférieur ou égal à 2MPN/g | N.D. |
| Salmonelle | N.D. | N.D. |
| Éthanol (par GC) | Inférieur ou égal à 5000 ppm | 400 ppm |
| Stockage | Conserver dans un endroit fermé, sombre et sec en dessous de -20 degrés | |
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| Formule chimique | C205H339N59O63S |
| Masse exacte | 4667.49 |
| Poids moléculaire | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Analyse élémentaire | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunine(CRF(Ovine)Trifluoroacetate) est une molécule régulatrice centrale de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (axe HPA) chez les mammifères, jouant un rôle crucial dans la réponse au stress, la régulation des émotions et l'équilibre métabolique. Le trifluoroacétate de CRF (ovin), en tant qu'analogue du CRF dérivé du mouton, est devenu un outil important pour l'étude des fonctions physiologiques du système CRF et le développement de médicaments en raison de sa spécificité et de sa stabilité élevées.
Base moléculaire et modification chimique du CRF (Ovin)
Origine et caractéristiques structurelles du CRF naturel
Le CRF a été initialement isolé et purifié à partir de l'hypothalamus du mouton par Vale et d'autres scientifiques en 1981. Sa séquence d'acides aminés est la suivante :
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- Son-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Cette séquence contient 41 acides aminés d'un poids moléculaire d'environ 4,7 kDa, avec de la sérine (Ser) à l'extrémité N- et une modification d'amidation de l'alanine (Ala) à l'extrémité C-. L'homologie des acides aminés entre le CRF de mouton et le CRF humain est de 95 %, avec seulement des différences aux positions 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 et 38, mais les fonctions sont hautement conservées.
Importance chimique de la modification du trifluoroacétate
Le trifluoroacétate CRF (ovin) (numéro CAS : 79804-71-0) est un composé salin formé en combinant l'extrémité carboxyle du CRF avec l'acide trifluoroacétique (TFA). Les avantages de la modification TFA incluent :
Solubilité améliorée : le groupe acide fort (- COCF ∝) du TFA peut augmenter la solubilité des peptides dans les solvants organiques, facilitant ainsi les opérations expérimentales.
Structure peptidique stable : le TFA réduit l'agrégation et la dégradation des peptides en formant des ponts salins, prolongeant ainsi la demi-vie-.
Maintenir l'activité biologique : le CRF modifié peut toujours se lier efficacement au récepteur CRF (CRFR), conservant les caractéristiques fonctionnelles des molécules naturelles.
Méthode de synthèse et contrôle qualité
Le trifluoroacétate CRF (ovin) est généralement préparé par synthèse peptidique en phase solide (SPPS), où les chaînes latérales d'acides aminés sont protégées par des groupes protecteurs Fmoc ou Boc, progressivement couplées pour former une chaîne polypeptidique linéaire, et enfin coupées par une résine TFA et purifiées. Les normes de contrôle qualité comprennent :
Pureté : La chromatographie liquide haute performance (HPLC) détecte une pureté supérieure ou égale à 98 %.
Vérification du poids moléculaire : la spectrométrie de masse (MS) confirme que le poids moléculaire est conforme à la valeur théorique.
Test d'activité biologique : Vérifier sa capacité à stimuler la sécrétion d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) grâce à des expériences cellulaires in vitro (telles que les cellules tumorales hypophysaires AtT-20).
Mécanisme de classification et de transduction du signal des récepteurs CRF
Structure et distribution des récepteurs CRF
Le récepteur CRF appartient à la famille des récepteurs couplés aux protéines (GPCR) de classe G B-, qui comprend deux sous-types : CRF ₁ R et CRF ₂ R.
CRF ₁ R : Largement distribué dans le système nerveux central (tel que le cortex cérébral, l'hippocampe, l'amygdale) et les tissus périphériques (tels que l'hypophyse, la glande surrénale et le placenta).
CRF ₂ R : principalement exprimé dans le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus, le locus coeruleus, la moelle épinière et les tissus périphériques tels que le cœur, les vaisseaux sanguins et le tractus gastro-intestinal.
L'homologie des séquences d'acides aminés entre les deux récepteurs atteint 70 %, mais il existe des différences dans la spécificité de liaison du ligand : le CRF ₁ R a une affinité plus élevée pour le CRF que le CRF ₂ R, qui a tendance à se lier aux ligands de la famille Urocortine (UCN).
Voie de signalisation couplée à la protéine G
Après s'être lié au récepteur, le CRF favorise l'activité de l'adénylate cyclase (AC) en activant la protéine G s, entraînant une augmentation des niveaux d'adénosine monophosphate intracellulaire (AMPc), qui à son tour active la protéine kinase A (PKA) et les molécules de signalisation en aval telles que CREB. De plus, le CRF peut activer la phospholipase C (PLC) via la protéine G q, déclenchant la mobilisation des ions calcium (Ca ² ⁺) et l'activation de la protéine kinase C (PKC).
Les nœuds de signaux clés sont
Voie CAMP PKA : régule la sécrétion d'ACTH, le métabolisme du glucose et l'expression des gènes.
Voie Ca ² ⁺ - PKC : impliquée dans la régulation de l'excitabilité neuronale et la plasticité synaptique.
Voie MAPK : médie les réponses adaptatives à long-terme (telles que la survie neuronale) via la phosphorylation de ERK1/2.
Mécanismes de désensibilisation des récepteurs et d'endocytose
Une exposition à long terme au CRF peut entraîner une désensibilisation des récepteurs, se manifestant par une diminution de l'efficacité du couplage des protéines G et de la phosphorylation des récepteurs. La désensibilisation du CRF ₁ R repose principalement sur l'endocytose médiée par l'arrestine -, tandis que l'efficacité de l'endocytose du CRF ₂ R est relativement faible, ce qui peut être lié à des différences de localisation subcellulaire du récepteur. Après l'endocytose, les récepteurs peuvent être recyclés vers la membrane cellulaire ou pénétrer dans les lysosomes pour y être dégradés, ce qui est crucial pour maintenir l'homéostasie fonctionnelle des récepteurs.
Industrie pharmaceutique
Comme réactif de diagnostic pour évaluer la fonction hypophysaire
Amunineest le réactif de diagnostic de référence pour évaluer la fonction de l'axe hypophyso-surrénalien. Son mécanisme d'action est le suivant :
Stimulation de la sécrétion d'ACTH : Après injection intraveineuse de CRF (ovin), le CRF ₁ R dans l'hypophyse antérieure peut être rapidement activé, favorisant la synthèse et la libération d'ACTH.
Favorisant indirectement la sécrétion de cortisol : l'ACTH pénètre dans la circulation sanguine et agit sur le cortex surrénalien, induisant la sécrétion de cortisol. En détectant les changements dans les taux plasmatiques d'ACTH et de cortisol, l'état fonctionnel de l'hypophyse et des glandes surrénales peut être évalué. Peut être utilisé pour le diagnostic différentiel du syndrome de Cushing. Les patients atteints du syndrome de Cushing ont une sécrétion de cortisol dépendante de l'ACTH, mais la cause peut être un adénome hypophysaire (maladie de Cushing) ou un syndrome d'ACTH ectopique. Le test de stimulation CRF (Ovine) permet de distinguer l'ACTH du cortisol en observant leurs schémas de réponse.
La maladie hypophysaire de Cushing se caractérise par une réponse accrue de l'hypophyse au CRF (ovin), avec des niveaux significativement élevés d'ACTH et de cortisol. Le syndrome d'ACTH ectopique fait référence à la sécrétion d'ACTH par des adénomes hypophysaires non fonctionnels ou des tumeurs ectopiques, qui ne répondent pas au CRF (ovin). Les patients atteints d'insuffisance surrénalienne primaire (telle que la maladie d'Addison) ont une réponse affaiblie à l'ACTH en raison de la destruction du cortex surrénalien et d'une augmentation insuffisante des taux de cortisol après la stimulation du CRF (ovin) ; Les patients présentant une insuffisance surrénalienne secondaire (telle que des lésions hypophysaires) ont une sécrétion réduite d'ACTH, entraînant une diminution de la réponse du cortisol.
Composés d'outils dans le développement de médicaments
Le système CRF joue un rôle crucial dans les troubles émotionnels tels que l'anxiété et la dépression, et les antagonistes du CRF ₁ R sont devenus un sujet brûlant dans le développement de médicaments anti-anxiété/dépression. Le trifluoroacétate CRF (ovin) est utilisé comme composé outil pour les expériences de liaison aux récepteurs afin de cribler les antagonistes du CRF ₁ R de haute affinité et d'évaluer leur capacité de liaison compétitive. Des expériences fonctionnelles ont été menées pour valider l'effet inhibiteur des antagonistes sur la sécrétion d'ACTH induite par le CRF (Ovin) dans un modèle cellulaire. Les études sur des modèles animaux utilisent des modèles de comportement anxieux induits par le CRF (ovin), tels que des tests de labyrinthe surélevés, pour évaluer les effets anti-anxiété des antagonistes.
Médicaments représentatifs :
Verucerfont : Les essais cliniques de phase II sont terminés et se sont révélés efficaces dans le traitement du trouble d'anxiété généralisée (TAG).
Pexacerfont : Utilisé pour traiter la dépression en inhibant le CRF ₁ R pour atténuer la réponse au stress.
Développement d’agonistes CRF2 R
CRF2R joue un rôle important dans la protection cardiovasculaire et l'adaptation au stress, tandis queAmonine est utilisé pour :
Recherche sur la sélectivité des récepteurs : Distinguer les différences fonctionnelles entre CRF 1 R et CRF2 R pour guider la conception d'agonistes sélectifs.
Modèle de maladie cardiovasculaire : dans les modèles d'infarctus du myocarde, les agonistes du CRF ₂ R (tels que l'UCN2) peuvent réduire l'apoptose des cellules du myocarde et améliorer la fonction cardiaque.
Foire aux questions
Pourquoi le CRF provient-il spécifiquement de « moutons » plutôt que de sources humaines ou de rats ?
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En raison de ses propriétés pharmacologiques uniques. Comparé au CRF humain ou de rat, le CRF de mouton (oCRF) a une affinité de liaison plus forte avec le récepteur CRF de type 1 et une demi-vie -plus longue in vivo, produisant une réponse de libération d'ACTH plus forte et plus persistante, ce qui en fait un peptide outil standardisé et plus sensible pour la recherche fondamentale et les tests de diagnostic.
Que signifie le suffixe « trifluoroacétate » ? Est-ce une forme de sel courante dans les produits pharmaceutiques ?
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Il s’agit d’un sous-produit courant dans le processus de purification et de préparation des composés peptidiques. L'acide trifluoroacétique est un composant de phase mobile acide utilisé dans la purification des peptides par chromatographie liquide à haute -performance, qui peut rester dans le produit final et former des sels. Ce n’est pas un ingrédient actif et des traces sont généralement autorisées dans les préparations biologiques.
Comment cela aide-t-il à révéler le lien direct entre les comportements de « stress » et « d’anxiété » dans la recherche scientifique ?
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L'injection d'oCRF directement dans des zones spécifiques du cerveau animal (telles que l'amygdale) peut contourner le système endocrinien et activer directement les neurones centraux du CRF, induisant ainsi des comportements typiques de type anxiété (tels qu'une vigilance accrue et un comportement exploratoire réduit). Cela fournit une preuve causale directe des circuits neuronaux qui conduisent à l’anxiété causée par le stress.
Outre la stimulation de l’hypophyse, quels sont ses rôles moins connus dans le système immunitaire ?
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Les cellules immunitaires, telles que les lymphocytes T et les macrophages, expriment également les récepteurs CRF. L'OCRF peut réguler directement la fonction des cellules immunitaires, par exemple en inhibant la libération de facteurs inflammatoires par les macrophages et en affectant la prolifération des lymphocytes. C’est une molécule de connexion clé dans le réseau immunitaire neuroendocrinien.
Pourquoi est-ce un outil idéal pour étudier la régulation par rétroaction négative de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ?
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En administrant des doses exogènes et standard d'oCRF, l'axe HPA peut être précisément contesté et la cinétique de libération et les valeurs maximales d'ACTH et de cortisol peuvent être surveillées. Cela peut refléter de manière sensible la réactivité de l'hypophyse à la CRH et l'intensité de la rétroaction négative du cortisol, utilisée pour évaluer l'intégrité de la fonction de l'axe HPA.
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