CJC 1295 SANS DAC 2 mg, Il s'agit d'un analogue de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) synthétisé artificiellement avec une formule moléculaire de C152H252N44O42 et un poids moléculaire de 3367,89688 g/mol. La poudre blanche à blanc cassé, légèrement soluble dans l'eau, l'éthanol et le méthanol, doit être stockée dans un environnement de gaz inerte à -20 degrés pour éviter toute dégradation. Sa structure centrale conserve la région biologiquement active du GHRH naturel (acides aminés 1 à 29), mais sans ajout de modifications de complexes d'affinité médicamenteuse (DAC), ce qui entraîne une courte demi-vie (environ 30 minutes à plusieurs heures) et nécessite une administration fréquente pour maintenir une concentration sanguine efficace du médicament.
Notre formulaire de produit
CJC-1295 COA
La différence fondamentale entreCJC 1295 SANS DAC 2 mget CJC-1295 (faisant généralement référence à la version contenant du DAC) réside dans les propriétés pharmacocinétiques causées par des différences dans les modifications de la structure moléculaire. Le premier présente des avantages significatifs en termes de sécurité, d'adaptabilité physiologique et de faisabilité à long terme en simulant le mode de sécrétion pulsatile de l'hormone de libération naturelle de l'hormone de croissance (GHRH).
La différence essentielle entre le CJC-1295 No DAC et la version contenant du DAC réside dans le fait qu'il comporte un complexe d'affinité médicamenteuse (DAC). Le DAC est un groupe de modification lié de manière covalente par la lysine et l'acide maléimide propionique (MPA), avec un poids moléculaire de 500 à 600 Da. Grâce à une liaison non covalente avec l'albumine plasmatique, il prolonge considérablement le temps de rétention des médicaments dans le sang.
Y compris la version DAC :
Le groupe DAC peut se lier à l'albumine pour former un complexe d'un poids moléculaire d'environ 40 kDa, prolongeant la demi-vie-du médicament à 8 jours. Bien que cette modification réduise la fréquence d'administration (1 à 2 fois par semaine), elle entraîne une libération prolongée du médicament dans l'organisme, perturbant le schéma naturel de sécrétion pulsatile de la GHRH (pulsations toutes les 3 à 4 heures selon le rythme circadien).
Pas de version DAC :
Sans l'ajout de groupes DAC, le poids moléculaire n'est que de 3,4 kDa, avec une demi-vie-d'environ 30 minutes à plusieurs heures. Ses caractéristiques métaboliques sont plus proches du GHRH naturel, et en simulant la sécrétion physiologique du pouls, il évite le risque de désensibilisation des récepteurs. Par exemple, après une injection unique de 2 µg/kg de No DAC chez des sujets sains, les taux plasmatiques de GH ont augmenté de 2 à 10 fois en 2 heures et sont revenus à leur valeur initiale en 6 heures, ce qui correspond à la durée des impulsions physiologiques.
Les caractéristiques métaboliques deCJC 1295 SANS DAC 2 mgle rendent supérieur à la version contenant le DAC dans les aspects suivants :
Mode d'activation du récepteur :
La GHRH naturelle active le récepteur GHRH (GHRH-R) sur la membrane cellulaire de l'hypophyse antérieure par libération pulsée, déclenchant la voie de signalisation AMPc/PKA et favorisant la transcription du gène GH. La version contenant du DAC peut provoquer une activation prolongée du GHRH-R en raison d'une libération prolongée, ce qui peut conduire à une phosphorylation et une endocytose du récepteur, réduisant ainsi la sensibilité du récepteur. Des expériences animales ont montré que l'utilisation à long terme-de rats contenant la version DAC réduit la réserve hypophysaire de GH de 30 %, alors que ce phénomène n'a pas été observé dans la version No DAC.
Régulation de l'axe GH/IGF-1 :
Aucun DAC n'active le récepteur hépatique de la GH (GHR) et favorise la synthèse de l'IGF-1 par libération pulsée de GH. La demi-vie de l'IGF-1 est d'environ 20 heures et son niveau fluctue de manière synchrone avec les impulsions de GH. La version contenant du DAC peut entraîner une élévation excessive des taux d'IGF-1 en raison d'une libération prolongée de GH, augmentant ainsi le risque de complications métaboliques telles que la résistance à l'insuline et les douleurs articulaires. Les données cliniques montrent que les niveaux d'IGF-1 des utilisateurs sans version DAC augmentent de 1,5 à 3 fois en 9 à 11 jours, tandis que les utilisateurs avec la version DAC peuvent connaître une augmentation de 3 à 5 fois des niveaux d'IGF-1, avec des fluctuations plus importantes.
Voie d’élimination des médicaments :
Aucun DAC n'est éliminé principalement par filtration rénale (poids moléculaire<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
Optimisation des effets physiologiques : réparation multi-tissulaire et régulation métabolique
CJC-1295 No DAC permet d'optimiser les effets physiologiques en régulant avec précision l'axe GH/IGF-1 aux niveaux suivants :
Croissance et réparation musculaire :
La GH favorise l’hypertrophie des fibres musculaires en activant la prolifération des cellules satellites et la voie mTOR médiée par l’IGF-1. La version No DAC de la libération pulsée de GH peut prévenir l’apoptose des cellules musculaires provoquée par des concentrations élevées et soutenues de GH (en activant la voie JNK). Les expériences sur les animaux ont montré que les utilisateurs de la version No DAC présentaient une augmentation de 40 % de la zone de réparation des contusions musculaires par rapport au groupe témoin dans les 48 heures, tandis que les utilisateurs de la version DAC n'avaient qu'une augmentation de 25 % de la zone de réparation.
Métabolisme des graisses :
La GH favorise l’oxydation des graisses en régulant positivement l’activité de la lipase et en inhibant la différenciation des adipocytes. La version No DAC de la libération pulsée de GH peut éviter la résistance à l'insuline dans les adipocytes causée par des concentrations élevées et soutenues de GH (en inhibant le transport de GLUT4). Après avoir utilisé la version No DAC chez des patients obèses, la surface de graisse viscérale a diminué de 12 % et la glycémie à jeun a diminué de 0,8 mmol/L ; Et les utilisateurs de la version DAC ont constaté une réduction de 8 % de la graisse viscérale et une diminution de 0,5 mmol/L de la glycémie.
Métabolisme osseux :
La GH stimule la prolifération des ostéoblastes, tandis que l'IGF-1 favorise la synthèse de la matrice osseuse. La version No DAC de la libération pulsée de GH peut éviter l’augmentation de la résorption osseuse provoquée par des concentrations élevées et soutenues de GH (en inhibant le rapport RANKL/OPG). Après avoir utilisé la version No DAC chez les souris modèles d'ostéoporose, l'épaisseur des trabécules osseuses a augmenté de 25 % et le temps de guérison des fractures a été raccourci de 30 % ; Les utilisateurs disposant de la version DAC constatent une augmentation de 18 % de l’épaisseur trabéculaire et une réduction de 20 % du temps de cicatrisation.
CJC-1295 No DAC surpasse considérablement la version contenant du DAC en termes de cinétique métabolique, d'effets physiologiques et de sécurité en simulant le mode de sécrétion pulsatile du GHRH naturel. Sa libération pulsée de GH peut éviter la désensibilisation des récepteurs et les troubles métaboliques, permettant ainsi une régulation plus précise de la croissance musculaire, du métabolisme des graisses et de la réparation osseuse.
CJC 1295 SANS DAC 2 mgest un analogue de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) synthétisé artificiellement qui simule la fonction physiologique de la GHRH naturelle, active les cellules hypophysaires antérieures pour libérer l'hormone de croissance (GH) et régule le métabolisme, favorise la réparation et la croissance des tissus via l'axe GH/IGF-1.
La conception moléculaire est basée sur la région centrale active (1 à 29 acides aminés) du GHRH naturel (1 à 44 peptides), et l'amélioration fonctionnelle est obtenue grâce à l'optimisation structurelle comme suit :
Optimisation de la séquence d'acides aminés : conserver les résidus clés dans GHRH (1-29) qui se lient aux récepteurs (tels que Tyr ¹, Asp ³, Phe ⁶, Arg ¹⁹, Lys ² ⁰), tout en remplaçant certains acides aminés (tels que Ala ² remplaçant D-Ala et Leu ² ⁸ remplaçant Ile) pour améliorer la stabilité.
Modification du terminal C- : ajoutez une liaison amide (- CONH ₂) au terminal C-pour protéger la chaîne peptidique de la dégradation par la carboxypeptidase, prolongeant ainsi la demi-vie-de 30 minutes à plusieurs heures (la demi-vie naturelle du GHRH-n'est que de 2 à 5 minutes).
Aucune modification du DAC : contrairement à celles contenant du DAC, la version sans DAC n'ajoute pas de complexes d'affinité médicamenteuse (DAC) pour éviter une demi--extension de vie causée par la liaison à l'albumine plasmatique (la version DAC a une demi-vie-jusqu'à 8 jours), conservant ainsi un mode de libération pulsatile de GH plus physiologique.
CJC-1295 No DAC active le récepteur GHRH (GHRH-R) sur la membrane cellulaire de l'hypophyse antérieure en suivant les étapes suivantes :
Reconnaissance des récepteurs : l'extrémité N-(Tyr ¹ - Asp ³) de No DAC se lie au domaine extracellulaire (ECD) de GHRH-R, formant des liaisons hydrogène et des interactions hydrophobes ; Le C-terminal (Arg ¹⁹ - Lys ² ⁰) se lie à la région de poche du domaine transmembranaire du récepteur (TMD), stabilisant la conformation du récepteur.
Changement conforme : après la liaison au récepteur, le TMD tourne, activant la protéine G intracellulaire (Gs) et conduisant à l'activation de l'adénylate cyclase (AC).
Deuxième génération de messager : l'AC catalyse la conversion de l'ATP en adénosine monophosphate cyclique (AMPc), qui agit comme un deuxième messager pour activer la protéine kinase A (PKA) et ensuite phosphoryler les protéines cibles en aval (telles que CREB).
Preuve clé :
Des expériences in vitro ont montré que No DAC peut stimuler de manière significative la libération de GH par les cellules hypophysaires primaires de rat à une concentration de 10 ⁻⁹ M, avec un effet comparable à celui de la GHRH naturelle.
Les simulations d'amarrage moléculaire ont confirmé que l'énergie libre de liaison du No DAC au GHRH-R (-52,3 kcal/mol) est inférieure à celle du GHRH naturel (-48,7 kcal/mol), indiquant une affinité de liaison plus forte.
CJC 1295 SANS DAC 2 mgactive la GHRH-R, déclenchant les voies de signalisation suivantes pour finalement parvenir à la synthèse et à la sécrétion de GH :
Activation transcriptionnelle du gène GH : la PKA phosphoryle le CREB, favorisant la liaison des éléments de réponse de l'AMPc (CRE) dans la région promotrice du gène GH et améliorant la transcription de l'ARNm de la GH.
Régulation de la sécrétion de GH :
Effet aigu : l'AMPc favorise la fusion des granules sécrétoires de GH avec la membrane cellulaire via la voie Epac (la protéine d'échange active directement l'AMPc), permettant une libération rapide (en quelques minutes).
Effets chroniques : la PKA phosphoryle la lipide phosphatase PTEN, inhibe la voie PI3K/Akt et réduit la rétro-inhibition négative de la sécrétion de GH.
Synthèse de l'IGF-1 : la GH active la voie JAK2/STAT5 via le récepteur de la GH (GHR) sur la membrane des cellules hépatiques, favorisant la synthèse et la libération du facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1). L'IGF-1 améliore encore la croissance des muscles, des os et d'autres tissus grâce à ses effets autocrine/paracrine.
Prise en charge des données cliniques :
Après une injection unique de No DAC (2 µg/kg) chez des sujets sains, les taux plasmatiques de GH ont augmenté de 2 à 10 fois en 2 heures et ont duré 6 jours ; Les niveaux d'IGF-1 augmentent de 1,5 à 3 fois en 3 jours et persistent pendant 9 à 11 jours.
Une utilisation à long terme (12 semaines) peut augmenter considérablement la masse maigre (+2.3 kg), réduire la masse grasse (-1,8 kg) et augmenter la densité osseuse (+1.5 %).
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