Spray IGF-1 LR3a une activité semblable à celle de l'insuline-et peut améliorer la translocation membranaire du transporteur de glucose (GLUT4), favorisant ainsi l'absorption du glucose par les cellules musculaires. Dans le modèle du diabète, l’IGF-1 LR3 a réduit la glycémie et amélioré la sensibilité à l’insuline. Cependant, son effet hypoglycémiant peut également entraîner un risque d’hypoglycémie et une surveillance stricte de la glycémie est nécessaire. IGF-1 LR3 régule la composition corporelle en favorisant l'oxydation des graisses pour l'approvisionnement en énergie et en inhibant la synthèse des graisses. Dans les expérimentations animales, l’IGF-1 LR3 a réduit la masse du tissu adipeux et augmenté la masse du tissu maigre. Le mécanisme peut être lié à l’activation de la voie de signalisation AMPK et à l’inhibition de l’expression du PPAR, qui jouent un rôle important dans le métabolisme des graisses. Une utilisation à long terme peut inhiber la sécrétion endogène de GH, conduisant à un déficit en GH ; L’augmentation de l’expression de l’IGF-2 peut entraîner des symptômes de type acromégalie, tels qu’une protrusion mandibulaire et une hypertrophie main-pied.
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IGF-1 LR3 COA
IGF-1 LR3 cible les caractéristiques physiologiques des muqueuses et les troubles d'absorption chez les patients atteints de rhinite allergique
La rhinite allergique est une maladie chronique courante de la muqueuse nasale causée par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux, caractérisée par des démangeaisons nasales, des éternuements, une hypersécrétion et un gonflement de la muqueuse nasale. Cette maladie affecte non seulement la vie quotidienne, le travail et les études des patients, mais peut également entraîner une série de complications telles que la sinusite, l'otite moyenne, l'asthme, etc., représentant une menace sérieuse pour la santé physique et mentale des patients. À l'heure actuelle, les méthodes de traitement de la rhinite allergique comprennent principalement la pharmacothérapie, l'immunothérapie et le traitement chirurgical, mais ces méthodes présentent certaines limites.Spray IGF-1 LR3est un analogue du facteur de croissance 1 semblable à l'insuline-synthétisé artificiellement, doté d'activités biologiques telles que la promotion de la croissance, de la différenciation et de la prolifération cellulaires, et qui présente de larges perspectives d'application dans le domaine médical.
Présentation de la rhinite allergique
Concepts de base et épidémiologie
La rhinite allergique, également connue sous le nom de rhinite allergique, est une maladie inflammatoire chronique de la muqueuse nasale provoquée par la libération de médiateurs médiés par les IgE (principalement l'histamine) après exposition à des allergènes, impliquant diverses cellules immunitaires actives et cytokines. Cette maladie peut être divisée en rhinite allergique saisonnière et rhinite allergique perannuelle. La rhinite allergique saisonnière est principalement causée par l'inhalation saisonnière d'allergènes tels que le pollen et les champignons, et les symptômes sont saisonniers ; La rhinite allergique perannuelle est principalement causée par des allergènes inhalés à l'intérieur, tels que les acariens et les squames d'animaux, et les symptômes persistent tout au long de l'année. Selon l'enquête épidémiologique pertinente, le taux d'incidence mondial de la rhinite allergique augmente d'année en année, ce qui est devenu un problème de santé mondial. En Chine, le taux d'incidence de la rhinite allergique est également très élevé et varie d'une région à l'autre. Le taux d'incidence dans les zones urbaines est plus élevé que dans les zones rurales.
Pathogénèse
La pathogenèse de la rhinite allergique est relativement complexe, principalement en raison de la suractivation des réponses immunitaires de type Th2 face à des allergènes tels que le pollen et les acariens dans l'organisme. Une fois que le corps entre en contact pour la première fois avec les allergènes, ils sont capturés et traités par les cellules dendritiques de la muqueuse nasale et présentés aux cellules T primaires des organes lymphoïdes secondaires, où ils se différencient en cellules T auxiliaires folliculaires de type 2 (cellules Tfh2).
Les follicules lymphatiques produisent de l'interleukine-4 (IL) et de l'IL-13, produisant des IgE spécifiques à l'allergène. Il atteint la muqueuse nasale par le système circulatoire et se lie aux récepteurs de haute affinité à la surface des mastocytes et des éosinophiles locaux, mettant ainsi le corps dans un état de sensibilisation. Lorsque des organismes sensibilisés sont à nouveau exposés au même allergène, l'allergène se lie aux IgE à la surface des mastocytes et des éosinophiles, provoquant une dégranulation cellulaire et la libération de médiateurs inflammatoires (tels que l'histamine, les leucotriènes et les éosinophiles). facteur d'activation plaquettaire), déclenchant une série de réactions pathologiques, notamment une vasodilatation et une perméabilité accrue, une extravasation du contenu vasculaire, une production de mucus, une stimulation nerveuse sensorielle, une chimiotaxie locale et une agrégation de cellules inflammatoires vers la muqueuse nasale.
Symptômes courants
Les symptômes courants de la rhinite allergique comprennent des démangeaisons nasales, des éternuements, une sécrétion nasale excessive et un gonflement de la muqueuse nasale. Les démangeaisons nasales sont une sensation particulière qui survient localement après la stimulation des terminaisons nerveuses sensorielles de la muqueuse nasale. Le patient éprouve souvent des frictions nasales fréquentes ; Les éternuements sont une action réflexe intermittente qui se produit plusieurs à des dizaines de fois à chaque fois, généralement le matin, le soir ou après une exposition à des allergènes ; La caractéristique d'une sécrétion nasale élevée est une grande quantité de mucus nasal aqueux, qui est une caractéristique des sécrétions nasales ; Le gonflement de la muqueuse nasale peut entraîner une obstruction des voies respiratoires nasales et, dans les cas graves, bloquer complètement les voies nasales, provoquant des symptômes tels qu'une congestion nasale et des maux de tête. En outre, certains patients peuvent également ressentir des symptômes oculaires tels que des démangeaisons, des larmoiements, des rougeurs et une sensation de brûlure, ainsi que des symptômes respiratoires tels que des démangeaisons de la gorge, une oppression thoracique, de la toux et des crises d'asthme.
Caractéristiques physiologiques de la muqueuse nasale chez les patients atteints de rhinite allergique
La muqueuse nasale normale est composée de la couche épithéliale, de la lamina propria et de la couche sous-muqueuse. La couche épithéliale est principalement composée de cellules épithéliales cylindriques ciliées pseudostratifiées, qui ont pour fonction d'éliminer les corps étrangers et de sécréter du mucus. Les cellules en forme de coupe peuvent sécréter du mucus, formant un système de dégagement mucociliaire qui peut éliminer efficacement la poussière inhalée, les bactéries et autres corps étrangers, gardant la cavité nasale propre et humide. La lamina propria contient de nombreux vaisseaux sanguins, vaisseaux lymphatiques et nerfs. La contraction et la relaxation des vaisseaux sanguins peuvent réguler la ventilation nasale, les vaisseaux lymphatiques participent aux réponses immunitaires et les nerfs régulent les fonctions sensorielles et motrices de la muqueuse nasale. La couche sous-muqueuse est principalement composée de tissu conjonctif lâche, comprenant des glandes et du tissu adipeux.
Sous la stimulation des allergènes, la muqueuse nasale subit une vasodilatation, entraînant une augmentation du flux sanguin local, une augmentation de la perméabilité capillaire, une fuite de liquide interstitiel et un épaississement de la muqueuse. La congestion et l'enflure peuvent directement entraîner une obstruction des voies respiratoires nasales et, dans les cas graves, bloquer complètement les voies nasales, affectant ainsi la fonction respiratoire du patient.
Les réactions allergiques activent les cellules caliciformes de la muqueuse, entraînant une augmentation significative de la sécrétion de mucus. Les sécrétions sont généralement aqueuses ou fines et peuvent s'accompagner d'éternuements fréquents. Une sécrétion excessive peut entraîner des gouttes nasales, provoquant une gêne au niveau de la gorge ou un réflexe de toux, provoquant ainsi une gêne chez le patient.
Les réactions allergiques à long terme peuvent donner à la muqueuse un aspect gris-blanc ou bleu clair, avec une grande quantité de liquide œdémateux s'accumulant dans les espaces interstitiels et la surface de la muqueuse perdant sa couleur rose normale. L'œdème peut se propager à l'ouverture des sinus, provoquant une sinusite secondaire et aggravant encore l'état du patient.
Les médiateurs allergiques stimulent les terminaisons nerveuses des muqueuses, provoquant des démangeaisons persistantes ou des sensations semblables à celles d'une fourmi. Les démangeaisons sont principalement concentrées dans la zone du vestibule nasal et des cornets, entraînant généralement un mouvement de friction de la cavité nasale. Des frictions répétées peuvent endommager la barrière muqueuse, exacerber les réactions inflammatoires et former un cercle vicieux.
L'inflammation chronique entraîne des modifications des propriétés du mucus, entraînant la formation de croûtes après évaporation de l'eau. La croûte adhère à la surface muqueuse érodée et un détachement forcé peut entraîner un saignement. Un environnement sec ou une utilisation excessive de décongestionnants peuvent exacerber ce symptôme et affecter le fonctionnement normal de la muqueuse nasale.
Troubles de l'absorption chez les patients atteints de rhinite allergique
Dommages à la barrière muqueuse nasale
Le système de dégagement ciliaire du mucus de la muqueuse nasale constitue une barrière physique importante qui peut empêcher l’invasion d’allergènes et d’agents pathogènes. Chez les patients atteints de rhinite allergique, en raison de la réponse inflammatoire persistante, la fonction des cellules ciliaires est altérée, le mouvement ciliaire est affaibli ou disparaît, la sécrétion de mucus est anormale, ce qui entraîne une diminution de la fonction du système de clairance ciliaire du mucus, qui ne peut pas éliminer efficacement les corps étrangers et les agents pathogènes inhalés, ce qui facilite le séjour et l'adsorption des allergènes à la surface de la muqueuse nasale, augmentant ainsi le risque de réactions allergiques. Dans le même temps, les jonctions serrées des cellules épithéliales de la muqueuse nasale sont également perturbées, avec un espace intercellulaire et une perméabilité accrus, ce qui facilite le passage des allergènes et d'autres substances à travers la muqueuse nasale et pénètre dans l'organisme, exacerbant ainsi la réponse inflammatoire.
L’impact des médiateurs inflammatoires
Les patients atteints de rhinite allergique libèrent dans leur corps une grande quantité de médiateurs inflammatoires, tels que l'histamine, les leucotriènes, les prostaglandines, etc. Ces médiateurs inflammatoires peuvent non seulement provoquer des réactions inflammatoires au niveau de la muqueuse nasale, mais également affecter la fonction d'absorption de la muqueuse nasale. L'histamine peut augmenter la perméabilité des vaisseaux sanguins de la muqueuse nasale, entraînant une extravasation des protéines plasmatiques et un œdème local. Dans le même temps, il peut également inhiber la fonction d'absorption et de transport des cellules épithéliales de la muqueuse nasale, affectant ainsi l'absorption du médicament. Le leucotriène peut stimuler la contraction des muscles lisses des vaisseaux sanguins, augmenter la résistance vasculaire, réduire la perfusion sanguine de la muqueuse nasale et ainsi diminuer l'efficacité d'absorption des médicaments.
Modifications de la circulation sanguine locale
La muqueuse nasale des patients atteints de rhinite allergique est dans un état inflammatoire, avec une vasodilatation et une augmentation du flux sanguin. Cependant, dans le même temps, la paroi vasculaire peut être endommagée et sa perméabilité accrue, entraînant une extravasation des composants sanguins et la formation d'un œdème et d'une congestion locaux. Ce changement dans la circulation sanguine locale peut affecter la distribution et l’absorption des médicaments, entraînant une diminution de la concentration des médicaments dans le tissu muqueux nasal et une incapacité à atteindre des concentrations thérapeutiques efficaces. En outre, les réactions inflammatoires peuvent également provoquer des modifications métaboliques dans la muqueuse nasale, affectant le métabolisme et l'excrétion des médicaments, et affectant encore davantage l'efficacité des médicaments.
Autres facteurs
En plus des facteurs ci-dessus, une augmentation des sécrétions nasales et une hypertrophie des cornets nasaux chez les patients atteints de rhinite allergique peuvent également affecter l'absorption du médicament. Les sécrétions nasales peuvent diluer les médicaments, réduire leur concentration et également se lier aux médicaments, affectant ainsi leur libération et leur absorption. L'hypertrophie des cornets peut réduire l'espace de ventilation de la cavité nasale, affecter la distribution du spray de médicaments, empêcher les médicaments d'être répartis uniformément sur la surface de la muqueuse nasale et réduire l'efficacité d'absorption des médicaments.
Le mécanisme d'action de l'IGF-1 LR3
Effets sur la croissance et la différenciation cellulaire
Spray IGF-1 LR3est un analogue du facteur de croissance 1 semblable à l'insuline-synthétisé artificiellement avec une activité biologique similaire à celle de l'IGF-1, mais avec des effets plus forts et plus persistants. IGF-1 LR3 peut activer les voies de signalisation intracellulaires en se liant au récepteur IGF-1 à la surface cellulaire, favorisant ainsi la croissance, la différenciation et la prolifération cellulaires. Dans le tissu de la muqueuse nasale, l'IGF-1 LR3 peut favoriser la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales de la muqueuse nasale, des fibroblastes et d'autres cellules, accélérer la réparation et la régénération de la muqueuse nasale et améliorer la structure et la fonction de la muqueuse nasale.
Effet régulateur immunitaire
IGF-1 LR3 a également certains effets immunomodulateurs. Il peut réguler l'activité et la fonction des cellules immunitaires, inhiber les réponses immunitaires hyperactives de type Th2, favoriser la différenciation et le développement de cellules T régulatrices (cellules Treg) et améliorer la tolérance immunitaire de l'organisme. Chez les patients atteints de rhinite allergique, l'IGF-1 LR3 peut améliorer les symptômes en régulant la réponse immunitaire, en réduisant la libération de médiateurs inflammatoires et en atténuant l'inflammation de la muqueuse nasale.
Autres fonctions
IGF-1 LR3 peut également favoriser l'angiogenèse, améliorer la circulation sanguine locale, augmenter la perfusion sanguine vers la muqueuse nasale et fournir suffisamment de nutriments et d'oxygène pour la réparation et la régénération de la muqueuse nasale. En outre, il peut favoriser la synthèse du collagène, améliorer la résistance et l’élasticité de la muqueuse nasale et améliorer la fonction barrière de la muqueuse nasale.
L'effet de l'IGF-1 LR3 sur les caractéristiques physiologiques de la muqueuse chez les patients atteints de rhinite allergique
IGF-1 LR3 peut réguler la réponse immunitaire, inhiber l'activité et la fonction des cellules immunitaires de type Th2, réduire la libération de médiateurs inflammatoires tels que l'histamine, les leucotriènes, les prostaglandines, etc., atténuant ainsi la réponse inflammatoire de la muqueuse nasale. Des recherches ont montré qu'après un traitement par IGF-1 LR3 chez les patients atteints de rhinite allergique, les symptômes tels que la congestion de la muqueuse nasale, l'enflure et l'augmentation des sécrétions sont considérablement améliorés. L'examen histologique de la muqueuse nasale montre également une diminution de l'infiltration de cellules inflammatoires et une réduction du degré d'inflammation.
IGF-1 LR3 peut favoriser la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales de la muqueuse nasale, des fibroblastes et d'autres cellules, accélérant ainsi la réparation et la régénération de la muqueuse nasale. Il peut stimuler la synthèse cellulaire et la sécrétion de composants de la matrice extracellulaire tels que le collagène et la fibronectine, améliorer la résistance et l'élasticité de la muqueuse nasale et améliorer la fonction barrière de la muqueuse nasale. Des études expérimentales sur des animaux ont montré que dans des modèles animaux de rhinite allergique, le traitement par IGF-1 LR3 peut réparer rapidement les lésions de la muqueuse nasale et restaurer la structure et la fonction de la muqueuse nasale à la normale.
Spray IGF-1 LR3peut favoriser la formation de jonctions serrées dans les cellules épithéliales de la muqueuse nasale, améliorer la force des connexions intercellulaires, réduire les espaces intercellulaires et diminuer la perméabilité de la muqueuse nasale, améliorant ainsi la fonction barrière de la muqueuse nasale. Il peut inhiber l’invasion d’allergènes et d’autres substances nocives, réduisant ainsi le risque de réactions allergiques. Dans le même temps, l'IGF-1 LR3 peut également réguler la fonction du système d'élimination ciliaire du mucus de la muqueuse nasale, améliorer la motilité ciliaire, améliorer la qualité de la sécrétion de mucus, favoriser l'élimination des corps étrangers et maintenir la cavité nasale propre et humide.
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