Peptide ziconotide, le nom du produit est Prialt, qui est une conotoxine ω - MVIIA synthétisée artificiellement et appartient aux analgésiques par injection intrathécale. Il exerce un puissant effet analgésique en bloquant spécifiquement le canal calcique de type N-voltaïque- (CaV2.2) dans la corne dorsale de la colonne vertébrale, inhibant ainsi la libération des neurotransmetteurs de la douleur. Approuvé par la FDA américaine et l'Union européenne en 2004, il convient aux patients souffrant de douleurs chroniques sévères qui ont échoué à d'autres traitements analgésiques (tels que les analgésiques systémiques ou la morphine intrathécale), en particulier pour les douleurs cancéreuses et les douleurs neuropathiques réfractaires.
Source d'information : Baidu Baike « Qikao Nuo Peptide » ; La plateforme publique WeChat (Tencent) a publié l'article « Chikunotide et injection intrathécale, médicaments sûrs et efficaces pour le traitement de la douleur, difficiles à traiter, non résistants aux médicaments et addictifs »
Formulaire produits
Ziconotide Polyacétate COA
Informations de base et objectif de l'action
Peptide ziconotideest un composé peptidique contenant 25 acides aminés, avec trois liaisons disulfure dans la molécule qui forment une topologie stable de « nœud de cystéine ». Cette structure améliore considérablement la stabilité chimique et la rigidité conformationnelle des molécules peptidiques, les rendant moins sensibles à la dégradation des protéases in vivo, tout en fournissant également une conformation spatiale spécifique pour leur liaison aux récepteurs cibles. Son point isoélectrique (pI) est d'environ 8,5-9,0, et en raison de la présence de plusieurs résidus d'acides aminés basiques (tels que la lysine et l'arginine) dans la molécule, il présente globalement une faible alcalinité. Il a une certaine solubilité dans l'eau, généralement soluble dans les solutions tampons neutres ou faiblement acides (telles que la solution tampon phosphate, la solution tampon d'acide acétique), mais a une solubilité plus faible dans les solvants organiques (tels que le méthanol, l'éthanol) et est presque insoluble dans les solvants non polaires (tels que l'éther, le chloroforme).
Source d'information : article lié au ChemicalBook « Ziconotide ; 107452-89-1 », publié le 14 octobre 2025.
Les canaux calciques voltage-dépendants (VGCC) constituent une classe importante de protéines qui contrôlent le transport des ions calcium dans les cellules. En fonction de leurs différences de séquence, ils peuvent être divisés en plusieurs sous-familles, parmi lesquelles CaV2.2 (canaux calciques de type N-tensionnés-dans le tissu neural) joue un rôle important dans la libération des neurotransmetteurs. Lorsque le potentiel de la membrane cellulaire change, CaV2.2 est immédiatement activé, ouvrant la porte du canal et permettant aux ions calcium messagers (Ca ² ⁺) de pénétrer en douceur dans la membrane depuis l'extérieur, favorisant ainsi la libération de neurotransmetteurs et déclenchant une série de voies de signalisation en aval.
Lors de la transmission des signaux de douleur, les stimuli nociceptifs activent les nocicepteurs périphériques et les signaux sont transmis à la moelle épinière via les fibres nerveuses afférentes primaires (principalement les fibres A δ - et C- légèrement myélinisées). Dans ce processus, l'activation des canaux de type N- médie la libération de neurotransmetteurs tels que la substance P (SP), le peptide lié au gène de la calcitonine- (CGRP) et le glutamate, qui affectent l'activation neuronale en aval et la perception de la douleur. Le SP et le CGRP peuvent également induire une inflammation et exacerber la douleur inflammatoire chronique.
Source d'informations :
L'article pertinent de l'Académie chinoise des sciences, « Ce « cheval » a ouvert la voie à la recherche et au développement des analgésiques », a été publié le 8 juillet 2021.
L'article lié à la colonne Zhihu, « Structure du canal Cav2.2 humain bloqué par le ziconotide analgésique », a été publié le 7 juillet 2021 (cet article présente les résultats de recherche de l'équipe de Yan Ning de l'Université de Princeton publiés dans Nature, révélant la base moléculaire du ziconotide bloquant les pores spécifiques de Cav2.2).
Le mécanisme de blocage des canaux calciques de type N-
Peut se lier spécifiquement à la sous-unité - κ B des canaux calciques de type N- sur la membrane cellulaire neuronale. Structurellement, le chikanootide est entièrement coordonné par les hélices P1 et P2, qui prennent en charge les filtres sélectifs et la boucle extracellulaire (ECL) dans les répétitions - II, III et IV. Afin de s'adapter à sa liaison, l'ECL de la répétition III et ₂ δ -1 doit être constamment inclinée vers le haut. Des recherches ont montré que l'insertion du résidu Met12 depeptide ziconotidedans la poche hydrophobe formée par Ile300, Phe302 et Leu305 dans CaV2.2 augmente son affinité de liaison avec la cible, mais peut également être associée à certains effets indésirables toxiques.
Source d'information : article lié à la colonne Zhihu « Structure du canal Cav2.2 humain bloqué par l'analgésique Ziconotide », publié le 7 juillet 2021.
Lorsque la substance se lie aux canaux calciques de type N-, elle bloque directement les pores des canaux ioniques, empêchant ainsi le transport transmembranaire des ions calcium (Ca ² ⁺) dans les neurones. Dans des conditions physiologiques normales, l’afflux d’ions calcium est un maillon clé de la libération des neurotransmetteurs. Par exemple, au niveau des terminaisons nerveuses afférentes primaires, l'afflux d'ions calcium médié par les canaux calciques de type N- favorise la libération de neurotransmetteurs tels que la substance P, le CGRP et le glutamate. Et en bloquant ce processus, la libération de ces neurotransmetteurs liés à la douleur est réduite. Des expériences sur des animaux ont montré qu'après l'administration, la libération de neurotransmetteurs excitateurs par les terminaisons nerveuses afférentes primaires est considérablement réduite, exerçant ainsi des effets analgésiques.
Source d'informations :
L'article connexe sur le site Web de Sohu « Ziconotide ; 107452-89-1 ; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsive_Dosy_Neuro » a été publié le 16 mars 2025.
Article lié au MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) « Acétate d'aconotide », publié le 3 novembre 2016 (l'article mentionne que l'acétate d'aconotide peut réduire le courant de calcium provoqué par l'expression de la sous-unité 1B dans les cellules HEK, les cellules tsa-201 et les ovocytes de Xenopus laevis, indiquant qu'il peut réduire l'afflux d'ions calcium).
L'impact du mécanisme d'action sur la transmission des signaux de douleur
(1) Inhiber la libération de neurotransmetteurs par les terminaisons nerveuses afférentes primaires
Comme mentionné précédemment, après l'activation des nocicepteurs périphériques par des stimuli nociceptifs, les signaux sont transmis à la moelle épinière par les fibres nerveuses afférentes primaires. Au cours de ce processus, l'activation des canaux calciques de type N- au niveau des terminaisons nerveuses primaires entraîne l'afflux d'ions calcium, qui à son tour déclenche la libération de neurotransmetteurs tels que la substance P, le CGRP et le glutamate. Ces neurotransmetteurs transmettent des signaux de douleur aux neurones de la corne dorsale de la moelle épinière, qui sont ensuite transmis au cerveau pour générer une perception de la douleur.
Le peptide ziconotide inhibe l'afflux d'ions calcium en bloquant les canaux calciques de type N-, réduisant ainsi la libération de ces neurotransmetteurs. Par exemple, dans le modèle murin expérimental d’encéphalomyélite auto-immune (EAE), après administration, les niveaux d’IL-1 et d’IL-23 dans le système nerveux central des souris ont diminué et la quantité d’IL-17 produite dans la rate a également diminué. Cela indique que le Ziconotide affecte la libération de neurotransmetteurs et la production de facteurs inflammatoires associés, atténuant ainsi les symptômes de la douleur.
Source d'information : article lié à MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) « Acétate de zinc », publié le 3 novembre 2016.
(2) Bloquer la transmission des signaux de douleur au cerveau
La moelle épinière est une station relais importante pour la transmission des signaux de douleur. Une fois que les nerfs afférents primaires transmettent les signaux de douleur à la corne dorsale de la moelle épinière, ils sont traités par un réseau neuronal complexe puis transmis au cerveau par les neurones de projection spinale. Joue un rôle au niveau de la moelle épinière en inhibant la libération de neurotransmetteurs par les terminaisons nerveuses afférentes primaires, réduisant ainsi l'activation des neurones de la corne dorsale de la colonne vertébrale et bloquant ainsi la transmission ultérieure des signaux de douleur au cerveau.
Des études cliniques ont montré que l'injection intrathécale de Ziconotide peut soulager efficacement la douleur chez les patients souffrant de douleurs chroniques sévères qui ne répondent pas ou ne tolèrent pas d'autres traitements tels que la morphine intrathécale et les analgésiques systémiques.
Par exemple, dans certaines études cliniques utilisant des schémas de titration de dose lente, la dose initiale ne dépasse pas 2,4 μg/24 heures (0,1 μg/heure) et la dose est augmentée 2 à 3 fois par semaine en fonction de la réponse du patient, chaque augmentation ne dépassant pas 2,4 μg/24 heures (0,1 μg/heure). Au 21e jour, la dose maximale recommandée est de 19,2 μg/24 heures (0,8 μg/heure), et la douleur de nombreux patients a été considérablement soulagée grâce à son blocage efficace de la transmission du signal de douleur.
Source d'information : article pertinent sur le site Web de Sohu intitulé « Ziconotide ;
Peptide ziconotide, en tant qu'inhibiteur spécifique des canaux calciques de type N-voltaïque-, bloque l'afflux d'ions calcium en se liant à la sous-unité - κ B des canaux calciques de type N-, inhibe la libération de neurotransmetteurs par les terminaisons nerveuses afférentes primaires et bloque ainsi la transmission des signaux de douleur au cerveau, exerçant un puissant effet analgésique. Son mécanisme d'action unique lui confère des avantages tels que l'absence de dépendance et d'intolérance, offrant ainsi une option de traitement sûre et efficace pour les patients souffrant de douleurs chroniques sévères, en particulier de douleurs neuropathiques et de douleurs cancéreuses.
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