Argipressine injectable

Le diabète insipide central est une série de maladies caractérisées par une polyurie, la soif, une urine à faible densité spécifique et une urine hypotonique, causées par une synthèse, une sécrétion ou une libération insuffisante d'hormone antidiurétique (AVP) en raison de lésions hypothalamo-hypophysaires. L'AVP, en tant que médicament de base pour le traitement du diabète insipide central, a un mécanisme d'action très précis : il se lie spécifiquement au récepteur V2 sur la membrane basale des cellules épithéliales du canal collecteur rénal, active l'adénylate cyclase (AC) intracellulaire, favorise des niveaux élevés d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et déclenche l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA phosphoryle une série de protéines cibles en aval, régulant finalement positivement l'expression de l'aquaporine-2 (AQP2) et favorisant son transport des vésicules intracellulaires vers la membrane luminale, formant ainsi des canaux d'eau fonctionnels.

Ce processus améliore considérablement la perméabilité des canaux collecteurs rénaux à l’eau, améliorant ainsi considérablement l’efficacité de la réabsorption de l’eau. En conséquence, le débit urinaire est réduit de 50 à 80 % et la pression osmotique urinaire peut être restaurée à partir d'un état osmotique faible (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

L'énurésie nocturne est un trouble du développement courant chez les enfants, qui fait référence à la miction involontaire des enfants de plus de 5 ans pendant le sommeil, survenant au moins deux fois par semaine et durant plus de 3 mois. Sa pathogenèse implique de multiples facteurs tels qu'une sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique la nuit, une capacité vésicale réduite et des troubles du sommeil et de l'éveil. L'AVP est devenue l'une des méthodes importantes pour traiter l'énurésie nocturne en complétant le déficit de sécrétion physiologique de l'hormone antidiurétique la nuit. Des recherches ont montré que l'administration orale d'analogues de l'AVP (tels que la desmopressine) avant le coucher chez les enfants âgés de 6 ans et plus peut réduire considérablement le débit urinaire nocturne, prolonger la durée de la première miction et réduire la fréquence de l'énurésie.

Son mécanisme d'action comprend : l'amélioration directe de la réabsorption de l'eau par le canal collecteur rénal et la réduction de la production d'urine nocturne ; En ajustant le seuil d'éveil du système nerveux central, la perception du remplissage de la vessie par les enfants peut être améliorée, favorisant ainsi l'éveil et la miction autonomes pendant le sommeil. Dans les applications cliniques, l'AVP, en tant qu'intervention non pharmacologique, est généralement utilisée en association avec une thérapie comportementale (telle qu'un journal urinaire et un entraînement de la vessie), avec un taux d'efficacité total de 60 à 80 %, et des effets secondaires légers (tels que des maux de tête et une congestion nasale) et une observance élevée du patient.

Le choc septique est une insuffisance circulatoire grave provoquée par un syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) déclenché par une infection, avecinjection d'argipressineles principaux mécanismes physiopathologiques sont l'hypotension vasodilatatrice, l'hypoperfusion tissulaire et l'hypoxie cellulaire. L'AVP active le récepteur V1a sur la membrane des cellules musculaires lisses vasculaires, déclenchant la voie de signalisation couplée à la protéine G, conduisant à l'activation de la phospholipase C (PLC), qui à son tour génère du triphosphate d'inositol (IPv3) et du diacylglycérol (DAG). IP v3 favorise la libération d'ions calcium du pool de calcium du réticulum endoplasmique, tandis que DAG active la protéine kinase C (PKC). L’effet synergique des deux augmente la concentration intracellulaire en ions calcium, déclenchant la phosphorylation des chaînes légères de la myosine et conduisant finalement à la contraction des muscles lisses vasculaires.

Ce mécanisme fait de l’AVP un médicament clé pour le traitement du choc septique :

Effet stimulant : l’AVP peut augmenter considérablement la pression artérielle moyenne (MAP) et améliorer la perfusion tissulaire. Une faible dose (0,01-0,04 U/min) peut contracter les vaisseaux sanguins rénaux et réduire le flux sanguin rénal ; Des doses élevées (0,1-0,4 U/min) peuvent provoquer une vasoconstriction systémique et augmenter la MAP de 20 à 30 %.
Effet synergique : lorsqu'elle est associée à des médicaments catécholamines (tels que la noradrénaline), l'AVP peut améliorer la sensibilité vasculaire aux catécholamines, réduire leur dosage et ainsi réduire le risque d'effets secondaires tels que l'arythmie et l'ischémie myocardique.
Amélioration du taux de survie : plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) ont confirmé que l'association d'AVP et de noradrénaline dans le traitement du choc septique peut réduire la mortalité à 28 jours de 10 à 15 %, en particulier chez les patients présentant une mauvaise réponse aux catécholamines simples.

La réanimation cardio-pulmonaire est une mesure de traitement d'urgence pour les patients souffrant d'un arrêt cardiaque, et son succès dépend de la restauration rapide de la pression de perfusion de l'artère coronaire (CPP) et de l'apport d'oxygène au myocarde. En cas d'arrêt cardiaque à des rythmes non choquables tels qu'un arrêt ventriculaire et une activité électrique avasculaire, la thérapie traditionnelle à l'adrénaline peut avoir une efficacité limitée en raison de la désensibilisation des récepteurs bêta ou de l'augmentation de la consommation d'oxygène du myocarde.

AVP optimise l'hémodynamique de la RCP grâce aux mécanismes suivants :

Adrénaline alternative : L'AVP (40 U) peut remplacer la première ou la deuxième dose d'adrénaline, et son effet vasoconstricteur ne dépend pas des récepteurs bêta-adrénergiques, évitant ainsi le risque d'arythmie que peut provoquer l'adrénaline.
Bonification du RPC : L'AVP augmente considérablement le RPC (de<10 mmHg to>20 mmHg) et favorise la récupération du flux sanguin myocardique en resserrant fortement les vaisseaux sanguins périphériques, en réduisant le volume sanguin de retour et en augmentant la pression intrathoracique.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minutes) ou un arrêt cardiaque-à basse température.

L'hypotension vasodilatatrice est une complication courante des procédures cliniques telles que l'anesthésie et le pontage cardio-pulmonaire (CPB), provoquée par une diminution du tonus des muscles lisses vasculaires entraînant une réduction de la résistance périphérique. L'AVP, grâce à sa vasoconstriction médiée par le récepteur V1a-, est devenue un traitement efficace pour ce type d'hypotension.

Hypotension après anesthésie : en anesthésie générale ou en rachianesthésie, l'AVP (0,01-0,04 U/min) peut corriger rapidement l'hypotension, réduire la dépendance à la réanimation liquidienne ou aux médicaments vasoactifs et éviter le risque de surcharge volémique.

Hypotension tenace après CPB : Lors d'une CPB, le contact entre le sang et les matières artificielles active des réactions inflammatoires, entraînant une perte du tonus vasculaire. L'AVP contracte les vaisseaux sanguins, augmente la MAP, réduit l'utilisation de médicaments inotropes positifs tels que la dopamine et la dobutamine, et réduit la consommation d'oxygène du myocarde et le risque d'arythmie.
Application à une population particulière : Pour les patients âgés ou ceux souffrant d'insuffisance rénale, l'AVP a un effet vasoconstricteur plus avantageux carinjection d'argipressinene repose pas sur le système rénine-angiotensine, évitant ainsi le risque d'interaction entre les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA).