Injection de peptide 5-Amino-1MQ

Dans un modèle de souris obèse induite par le régime alimentaire, l’injection de 5-Amino-1MQ (50 mg/kg, une fois par jour pendant 8 semaines) a amélioré de manière significative les indicateurs métaboliques :
Gestion du poids : perte de poids de 18 %, perte de poids du coussinet adipeux épididymaire de 35 % ;
Sensibilité à l'insuline : la glycémie à jeun a diminué de 22 %, l'indice HOMA-IR s'est amélioré de 40 % ;
Remodelage du tissu adipeux : l'activité NNMT dans le tissu adipeux blanc a diminué de 60 %, les niveaux de NAD+ ont augmenté de 2,3 fois et le nombre de copies d'ADN mitochondrial a augmenté de 1,5 fois.
Des études de mécanismes ont montré que le 5-Amino-1MQ active SIRT1 en augmentant les niveaux de NAD+, favorise la désacétylation de PPAR, inhibe l'expression de gènes adipogènes (tels que FAS et SCD1) et améliore l'oxydation des acides gras (tels que CPT1A et ACOX1).

Dans un modèle de souris vieillissant naturellement (âgée de 24 mois), le traitement au 5-Amino-1MQ (25 mg/kg, une fois tous les deux jours, pendant 6 mois) a inversé plusieurs marqueurs du vieillissement :
Capacité sportive : lors du test de suspension arrière, la force de préhension a augmenté de 27 % et le temps d'endurance sur tapis roulant a été prolongé de 34 % ;
Fonction cognitive : dans le test du labyrinthe aquatique de Morris, la latence d'échappement a été raccourcie de 41 % et la densité synaptique dans l'hippocampe a augmenté de 22 % ;
Masse musculaire : le poids humide du quadriceps augmente de 15 %, la section transversale des fibres musculaires augmente de 18 % et la proportion de fibres musculaires de type I augmente ;
Niveaux inflammatoires : les concentrations sériques d'IL-6 et de TNF ont diminué de 53 % et 47 %, respectivement, tandis que la proportion de cellules Treg dans la rate a augmenté de 31 %.
L'analyse du transcriptome a montré que les gènes liés à l'inflammation, au stress oxydatif et à l'arrêt du cycle cellulaire (tels que IL-6, CXCL8, CDKN2A) étaient significativement régulés négativement dans les cellules du groupe de traitement, tandis que les gènes liés à la fonction mitochondriale et à la réparation de l'ADN (tels que PGC-1, SIRT3, BRCA1) étaient régulés positivement.

Dans un modèle de fibroblastes humains de vieillissement réplicatif, le 5-Amino-1MQ (10 μM, traité pendant 72 heures) a réduit la proportion de cellules - galactosidase positives (de 68 % à 32 %), a diminué l'expression des protéines p21 et p16, tout en rétablissant l'activité de la télomérase (augmentée de 2,1 fois) et le potentiel de membrane mitochondriale (Δ PSI m augmenté de 35 %). L'analyse du transcriptome a montré que les gènes liés au SASP (tels que IL-6, MMP-3) étaient régulés négativement de manière significative dans les cellules du groupe de traitement, tandis que les gènes liés à la défense antioxydante (tels que SOD2, GPX1) et à l'homéostasie protéique (tels que HSP70, ATG5) étaient régulés positivement.

En termes d'amélioration des capacités athlétiques,Injection de peptide 5-Amino-1MQa un effet synergique avec l’entraînement physique :
Souris sédentaires : le traitement au 5-Amino-1MQ a augmenté l'adhérence de 20 % ;
Souris d'exercice : un entraînement physique strict augmente l'adhérence de 40 % ;
Intervention articulaire : 5-Amino-1MQ + exercice ont augmenté l'adhérence de 60 % et le taux de production d'ATP mitochondrial de 45 %.
Des études de mécanismes ont montré qu'une intervention combinée favorise davantage la biogenèse mitochondriale et l'oxydation des acides gras en activant la voie AMPK/PGC-1.